Apitegromab para la preservación de masa magra durante la pérdida de peso inducida por tirzepatida: un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

La pérdida de masa magra en proporción a la pérdida de peso total se observa con terapias miméticas de incretina como la tirzepatida y tiene el potencial de afectar negativamente la salud y la función. Apitegromab es un anticuerpo monoclonal completamente humano investigacional que inhibe selectivamente la activación de la miostatina y, por lo tanto, es capaz de aumentar la masa muscular. En el ensayo de fase 2 EMBRAZE aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, adultos con sobrepeso u obesidad (n = 102) fueron aleatorizados 1:1 para recibir tirzepatida más apitegromab (10 mg kg -1) o tirzepatida más placebo. A la semana 24, apitegromab resultó en una media de mínimos cuadrados (intervalo de confianza del 80% (IC)) de 1,9 (1,2-2,7) kg menos pérdida de masa magra que placebo (P = 0,001), a pesar de una pérdida de peso corporal total similar entre grupos, lo que representa una retención del 54,9% de masa magra en relación con el placebo. En los participantes que recibieron apitegromab, las concentraciones valle de apitegromab y la miostatina latente total, un marcador farmacodinámico, ambas aumentaron con el tiempo y alcanzaron una meseta después de aproximadamente 16 semanas. La incidencia de eventos adversos (EA) (% (IC 95%)) fue generalmente similar en los participantes tratados con apitegromab y los participantes tratados con placebo, con 39 de 51 (76% (63-86%)) y 36 de 51 (71% (57-81%)) participantes experimentando un EA, respectivamente. Los eventos adversos graves (EAG) fueron equilibrados y experimentados por uno de 51 (2% (0-10%)) participantes en cada brazo. En resumen, este estudio de prueba de concepto demostró que la inhibición selectiva de la miostatina por apitegromab fue bien tolerada y efectiva en la preservación de masa magra cuando se combinó con tirzepatida. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT06445075 .