Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis.

HINTERGRUND: Verhaltens-, kognitiv- und pharmakologische Interventionen können alle wirksam gegen Schlaflosigkeit sein. Jedoch werden aufgrund unzureichender Ressourcen weltweit häufiger Medikamente eingesetzt. Wir wollten die vergleichende Wirksamkeit von Pharmakotherapien zur akuten und Langzeitbehandlung von Erwachsenen mit Schlafstörungen abschätzen. METHODEN: In dieser systematischen Übersicht und Netzwerk-Metaanalyse durchsuchten wir das Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, PubMed, Embase, PsycINFO, WHO International Clinical Trials Registry Platform, ClinicalTrials.gov und Websites von Behörden von Datenbankbeginn bis 25. November 2021, um veröffentlichte und unveröffentlichte randomisierte kontrollierte Studien zu identifizieren. Wir schlossen Studien ein, die Pharmakotherapien oder Placebo als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen (≥18 Jahre) mit Schlafstörungen verglichen. Wir bewerteten die Sicherheit der Evidenz anhand des Confidence in Network Meta-Analysis (CINeMA) Framework. Primäre Endpunkte waren Wirksamkeit (d. h. Schlafqualität gemessen nach irgendeiner Selbstbewertungsskala), Therapieabbruch aus irgendeinem Grund und speziell aufgrund von Nebenwirkungen sowie Sicherheit (d. h. Anzahl der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis) sowohl für die akute als auch für die Langzeitbehandlung. Wir schätzten zusammengefasste standardisierte mittlere Differenzen (SMDs) und Odds Ratios (ORs) unter Verwendung von paarweiser und Netzwerk-Metaanalyse mit zufälligen Effekten. Diese Studie ist im Open Science Framework registriert, https://doi.org/10.17605/OSF.IO/PU4QJ. ERGEBNISSE: Wir schlossen 170 Studien (36 Interventionen und 47.950 Teilnehmer) in die systematische Übersicht ein und 154 doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studien (30 Interventionen und 44.089 Teilnehmer) waren für die Netzwerk-Metaanalyse geeignet. Bei der akuten Behandlung waren Benzodiazepine, Doxylamin, Eszopiclon, Lemborexant, Seltorexant, Zolpidem und Zopiclon wirksamer als Placebo (SMD-Bereich: 0,36–0,83 [CINeMA-Schätzungen der Sicherheit: hoch bis moderat]). Benzodiazepine, Eszopiclon, Zolpidem und Zopiclon waren wirksamer als Melatonin, Ramelteon und Zalepon (SMD 0,27–0,71 [moderat bis sehr niedrig]). Intermediate-wirksame Benzodiazepine, langwirksame Benzodiazepine und Eszopiclon führten zu weniger Therapieabbrüchen aus irgendeinem Grund als Ramelteon (OR 0,72 [95 % KI 0,52–0,99; moderat], 0,70 [0,51–0,95; moderat] bzw. 0,71 [0,52–0,98; moderat]). Zopiclon und Zolpidem führten zu mehr Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen als Placebo (Zopiclon: OR 2,00 [95 % KI 1,28–3,13; sehr niedrig]; Zolpidem: 1,79 [1,25–2,50; moderat]); und Zopiclon führte zu mehr Abbrüchen als Eszopiclon (OR 1,82 [95 % KI 1,01–3,33; niedrig]), Daridorexant (3,45 [1,41–8,33; niedrig]) und Suvorexant (3,13 [1,47–6,67; niedrig]). Bei der Anzahl der Personen mit Nebenwirkungen am Studienende waren Benzodiazepine, Eszopiclon, Zolpidem und Zopiclon schlechter als Placebo, Doxepin, Seltorexant und Zalepon (OR-Bereich 1,27–2,78 [hoch bis sehr niedrig]). Bei der Langzeitbehandlung waren Eszopiclon und Lemborexant wirksamer als Placebo (Eszopiclon: SMD 0,63 [95 % KI 0,36–0,90; sehr niedrig]; Lemborexant: 0,41 [0,04–0,78; sehr niedrig]) und Eszopiclon war wirksamer als Ramelteon (0,63 [0,16–1,10; sehr niedrig]) und Zolpidem (0,60 [0,00–1,20; sehr niedrig]). Im Vergleich zu Ramelteon hatten Eszopiclon und Zolpidem eine niedrigere Rate von Abbrüchen aus irgendeinem Grund (Eszopiclon: OR 0,43 [95 % KI 0,20–0,93; sehr niedrig]; Zolpidem: 0,43 [0,19–0,95; sehr niedrig]); jedoch war Zolpidem mit einer höheren Anzahl von Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen als Placebo verbunden (OR 2,00 [95 % KI 1,11–3,70; sehr niedrig]). INTERPRETATION: Insgesamt hatten Eszopiclon und Lemborexant ein günstiges Profil, aber Eszopiclon könnte erhebliche Nebenwirkungen verursachen und Sicherheitsdaten zu Lemborexant waren nicht schlüssig. Doxepin, Seltorexant und Zalepon waren gut verträglich, aber Daten zur Wirksamkeit und anderen wichtigen Ergebnissen waren spärlich und erlauben keine festen Schlussfolgerungen. Viele zugelassene Medikamente (einschließlich Benzodiazepine, Daridorexant, Suvorexant und Trazodon) können bei der akuten Behandlung von Schlaflosigkeit wirksam sein, sind aber mit schlechter Verträglichkeit verbunden, oder Informationen über Langzeiteffekte sind nicht verfügbar. Melatonin, Ramelteon und nicht zugelassene Medikamente zeigten keinen allgemeinen wesentlichen Nutzen. Diese Ergebnisse sollten die evidenzbasierte klinische Praxis unterstützen. FÖRDERUNG: UK National Institute for Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre.