Effetti comparativi degli interventi farmacologici per la gestione acuta e a lungo termine del disturbo di insonnia negli adulti: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete.

BACKGROUND: Gli interventi comportamentali, cognitivi e farmacologici possono essere tutti efficaci per l'insonnia. Tuttavia, a causa di risorse inadeguate, i farmaci sono utilizzati più frequentemente in tutto il mondo. Abbiamo mirato a stimare l'efficacia comparativa dei trattamenti farmacologici per il trattamento acuto e a lungo termine degli adulti con disturbo dell'insonnia. METHODS: In questa revisione sistematica e meta-analisi in rete, abbiamo cercato nel Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, PubMed, Embase, PsycINFO, WHO International Clinical Trials Registry Platform, ClinicalTrials.gov e nei siti web delle agenzie di regolamentazione dall'inizio del database al 25 novembre 2021, per identificare gli studi clinici randomizzati e controllati pubblicati e non pubblicati. Abbiamo incluso studi che confrontavano trattamenti farmacologici o placebo come monoterapia per il trattamento degli adulti (≥18 anni) con disturbo dell'insonnia. Abbiamo valutato la certezza delle prove utilizzando il quadro di confidence in network meta-analysis (CINeMA). Gli esiti primari erano l'efficacia (ossia, la qualità del sonno misurata da qualsiasi scala auto-riferita), l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo e dovuta specificamente agli effetti collaterali, e la sicurezza (ossia, il numero di pazienti con almeno un evento avverso) sia per il trattamento acuto che a lungo termine. Abbiamo stimato le differenze medie standardizzate di riepilogo (SMD) e gli odds ratio (OR) utilizzando meta-analisi a coppie e in rete con effetti casuali. Questo studio è registrato presso Open Science Framework, https://doi.org/10.17605/OSF.IO/PU4QJ. FINDINGS: Abbiamo incluso 170 studi (36 interventi e 47 950 partecipanti) nella revisione sistematica e 154 studi clinici randomizzati e controllati in doppio cieco (30 interventi e 44 089 partecipanti) erano idonei per la meta-analisi in rete. In termini di trattamento acuto, le benzodiazepine, la doxilamina, l'eszopiclone, il lemborexant, il seltorexant, lo zolpidem e lo zopiclone erano più efficaci del placebo (intervallo SMD: 0,36-0,83 [stime CINeMA di certezza: da alta a moderata]). Le benzodiazepine, l'eszopiclone, lo zolpidem e lo zopiclone erano più efficaci della melatonina, del ramelteon e dello zaleplon (SMD 0,27-0,71 [da moderato a molto basso]). Le benzodiazepine a durata intermedia, le benzodiazepine a lunga durata d'azione e l'eszopiclone hanno avuto meno interruzioni per qualsiasi causa rispetto al ramelteon (OR 0,72 [IC 95% 0,52-0,99; moderato], 0,70 [0,51-0,95; moderato] e 0,71 [0,52-0,98; moderato], rispettivamente). Lo zopiclone e lo zolpidem hanno causato più abbandoni dovuti ad eventi avversi rispetto al placebo (zopiclone: OR 2,00 [IC 95% 1,28-3,13; molto basso]; zolpidem: 1,79 [1,25-2,50; moderato]); e lo zopiclone ha causato più abbandoni rispetto all'eszopiclone (OR 1,82 [IC 95% 1,01-3,33; basso]), al daridorexant (3,45 [1,41-8,33; basso]) e al suvorexant (3,13 [1,47-6,67; basso]). Per il numero di individui con effetti collaterali al termine dello studio, le benzodiazepine, l'eszopiclone, lo zolpidem e lo zopiclone erano peggiori del placebo, della doxepina, del seltorexant e dello zaleplon (intervallo OR 1,27-2,78 [da alto a molto basso]). Per il trattamento a lungo termine, l'eszopiclone e il lemborexant erano più efficaci del placebo (eszopiclone: SMD 0,63 [IC 95% 0,36-0,90; molto basso]; lemborexant: 0,41 [0,04-0,78; molto basso]) e l'eszopiclone era più efficace del ramelteon (0,63 [0,16-1,10; molto basso]) e dello zolpidem (0,60 [0,00-1,20; molto basso]). Rispetto al ramelteon, l'eszopiclone e lo zolpidem avevano un tasso inferiore di interruzioni per tutte le cause (eszopiclone: OR 0,43 [IC 95% 0,20-0,93; molto basso]; zolpidem: 0,43 [0,19-0,95; molto basso]); tuttavia, lo zolpidem era associato a un numero più elevato di abbandoni dovuti a effetti collaterali rispetto al placebo (OR 2,00 [IC 95% 1,11-3,70; molto basso]). INTERPRETATION: Nel complesso, l'eszopiclone e il lemborexant avevano un profilo favorevole, ma l'eszopiclone potrebbe causare eventi avversi sostanziali e i dati sulla sicurezza del lemborexant non erano conclusivi. La doxepina, il seltorexant e lo zaleplon erano ben tollerati, ma i dati sull'efficacia e su altri esiti importanti erano scarsi e non consentono conclusioni definitive. Molti farmaci autorizzati (incluse le benzodiazepine, il daridorexant, il suvorexant e la trazodone) possono essere efficaci nel trattamento acuto dell'insonnia ma sono associati a una scarsa tollerabilità, o le informazioni sugli effetti a lungo termine non sono disponibili. La melatonina, il ramelteon e i farmaci non autorizzati non hanno mostrato benefici materiali complessivi. Questi risultati dovrebbero servire la pratica clinica basata sulle prove. FUNDING: UK National Institute for Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre.