Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis.

ANTECEDENTES: Las intervenciones conductuales, cognitivas y farmacológicas pueden ser todas efectivas para el insomnio. Sin embargo, debido a recursos inadecuados, los medicamentos se utilizan más frecuentemente en todo el mundo. Nuestro objetivo fue estimar la efectividad comparativa de los tratamientos farmacológicos para el tratamiento agudo y a largo plazo del trastorno de insomnio en adultos. MÉTODOS: En esta revisión sistemática y metaanálisis en red, buscamos en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, MEDLINE, PubMed, Embase, PsycINFO, Plataforma del Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS, ClinicalTrials.gov y sitios web de agencias reguladoras desde el inicio de la base de datos hasta el 25 de noviembre de 2021, para identificar ensayos controlados aleatorios publicados e inéditos. Incluimos estudios que comparaban tratamientos farmacológicos o placebo como monoterapia para el tratamiento de adultos (≥18 años) con trastorno de insomnio. Evaluamos la certeza de la evidencia utilizando el marco de confianza en metaanálisis en red (CINeMA). Los resultados primarios fueron eficacia (es decir, calidad del sueño medida por cualquier escala autocalificada), interrupción del tratamiento por cualquier razón y específicamente debido a efectos secundarios, y seguridad (es decir, número de pacientes con al menos un evento adverso) tanto para tratamiento agudo como a largo plazo. Estimamos diferencias de medias estandarizadas resumidas (DME) y razones de probabilidad (RP) utilizando metaanálisis por pares y en red con efectos aleatorios. Este estudio está registrado en Open Science Framework, https://doi.org/10.17605/OSF.IO/PU4QJ. HALLAZGOS: Incluimos 170 ensayos (36 intervenciones y 47 950 participantes) en la revisión sistemática y 154 ensayos controlados aleatorios doble ciego (30 intervenciones y 44 089 participantes) fueron elegibles para el metaanálisis en red. En términos de tratamiento agudo, las benzodiazepinas, doxilamina, eszopiclona, lemborexant, seltorexant, zolpidem y zopiclona fueron más eficaces que el placebo (rango DME: 0·36-0·83 [estimaciones de certeza CINeMA: alta a moderada]). Las benzodiazepinas, eszopiclona, zolpidem y zopiclona fueron más eficaces que la melatonina, ramelteon y zaleplon (DME 0·27-0·71 [moderada a muy baja]). Las benzodiazepinas de acción intermedia, las benzodiazepinas de acción prolongada y la eszopiclona tuvieron menos abandonos por cualquier causa que ramelteon (RP 0·72 [IC 95% 0·52-0·99; moderada], 0·70 [0·51-0·95; moderada] y 0·71 [0·52-0·98; moderada], respectivamente). Zopiclona y zolpidem causaron más abandonos debido a eventos adversos que placebo (zopiclona: RP 2·00 [IC 95% 1·28-3·13; muy baja]; zolpidem: 1·79 [1·25-2·50; moderada]); y zopiclona causó más abandonos que eszopiclona (RP 1·82 [IC 95% 1·01-3·33; baja]), daridorexant (3·45 [1·41-8·33; baja]) y suvorexant (3·13 [1·47-6·67; baja]). Para el número de individuos con efectos secundarios al final del estudio, las benzodiazepinas, eszopiclona, zolpidem y zopiclona fueron peores que placebo, doxepina, seltorexant y zaleplon (rango RP 1·27-2·78 [alta a muy baja]). Para el tratamiento a largo plazo, eszopiclona y lemborexant fueron más efectivos que placebo (eszopiclona: DME 0·63 [IC 95% 0·36-0·90; muy baja]; lemborexant: 0·41 [0·04-0·78; muy baja]) y eszopiclona fue más efectiva que ramelteon (0·63 [0·16-1·10; muy baja]) y zolpidem (0·60 [0·00-1·20; muy baja]). En comparación con ramelteon, eszopiclona y zolpidem tuvieron una tasa menor de abandonos por cualquier causa (eszopiclona: RP 0·43 [IC 95% 0·20-0·93; muy baja]; zolpidem: 0·43 [0·19-0·95; muy baja]); sin embargo, zolpidem se asoció con un número mayor de abandonos debido a efectos secundarios que placebo (RP 2·00 [IC 95% 1·11-3·70; muy baja]). INTERPRETACIÓN: En general, eszopiclona y lemborexant tuvieron un perfil favorable, pero eszopiclona podría causar eventos adversos sustanciales y los datos de seguridad en lemborexant fueron inconcluyentes. Doxepina, seltorexant y zaleplon fueron bien tolerados, pero los datos sobre eficacia y otros resultados importantes fueron escasos y no permiten conclusiones firmes. Muchos medicamentos autorizados (incluidas benzodiazepinas, daridorexant, suvorexant y trazodona) pueden ser efectivos en el tratamiento agudo del insomnio pero se asocian con una tolerabilidad deficiente, o la información sobre efectos a largo plazo no está disponible. Melatonina, ramelteon y medicamentos no autorizados no mostraron beneficios materiales generales. Estos resultados deben servir para la práctica clínica basada en la evidencia. FINANCIACIÓN: Centro de Investigación Biomédica de Salud Oxford del Instituto Nacional de Investigación en Salud del Reino Unido.