Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial.

BEDEUTUNG: Die Auswirkung einer fortgesetzten Tirzepatid-Behandlung auf die Aufrechterhaltung der anfänglichen Gewichtsabnahme ist unbekannt. ZIEL: Bewertung der Auswirkung von Tirzepatid mit Diät und körperlicher Aktivität auf die Aufrechterhaltung der Gewichtsabnahme. DESIGN, UMGEBUNG UND TEILNEHMER: Diese Phase-3-Studie mit randomisiertem Absetzen wurde an 70 Standorten in 4 Ländern durchgeführt und umfasste eine 36-wöchige Open-Label-Tirzepatid-Einleitungsphase, gefolgt von einer 52-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase. Sie bezog Erwachsene mit einem Body-Mass-Index von mindestens 30 oder mindestens 27 und einer gewichtsbedingten Komplikation ein, ausgenommen Diabetes. INTERVENTIONEN: Die Teilnehmer (n = 783), die sich in einer offenen Einleitungsphase anmeldeten, erhielten 36 Wochen lang einmal wöchentlich die maximal verträgliche subkutane Dosis (10 oder 15 mg) Tirzepatid. In Woche 36 wurden insgesamt 670 Teilnehmer randomisiert (1:1) in die Fortsetzung von Tirzepatid (n = 335) oder den Wechsel zu Placebo (n = 335) für 52 Wochen eingeteilt. HAUPTENDPUNKTE: Der primäre Endpunkt war die mittlere prozentuale Gewichtsveränderung von Woche 36 (Randomisierung) bis Woche 88. Zu den wichtigen sekundären Endpunkten gehörte der Anteil der Teilnehmer in Woche 88, die mindestens 80 % des Gewichtsverlusts in der Einleitungsphase beibehielten. ERGEBNISSE: Die Teilnehmer (n = 670; mittleres Alter 48 Jahre; 473 [71 %] Frauen; mittleres Gewicht 107,3 kg), die die 36-wöchige Einleitungsphase abschlossen, erlebten eine mittlere Gewichtsabnahme von 20,9 %. Die mittlere prozentuale Gewichtsveränderung von Woche 36 bis Woche 88 betrug –5,5 % mit Tirzepatid gegenüber 14,0 % mit Placebo (Differenz –19,4 % [95 % KI –21,2 % bis –17,7 %]; P < 0,001). Insgesamt behielten 300 Teilnehmer (89,5 %), die in Woche 88 Tirzepatid erhielten, mindestens 80 % des Gewichtsverlusts während der Einleitungsphase bei, verglichen mit 16,6 % in der Placebo-Gruppe (P < 0,001). Die gesamte mittlere Gewichtsabnahme von Woche 0 bis 88 betrug 25,3 % für Tirzepatid und 9,9 % für Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen waren überwiegend leichte bis mittelschwere gastrointestinale Ereignisse, die bei Tirzepatid häufiger auftraten als bei Placebo. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: Bei Teilnehmern mit Adipositas oder Übergewicht führte das Absetzen von Tirzepatid zu einer erheblichen Rückkehr des verlorenen Gewichts, während die fortgesetzte Behandlung die anfängliche Gewichtsabnahme aufrechterhielt und verstärkte. STUDIENREGISTRIERUNG: ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04660643.