Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial.

IMPORTANCE : L'effet du traitement continu par la tirzépatide sur le maintien de la réduction de poids initiale est inconnu. OBJECTIF : Évaluer l'effet de la tirzépatide, associée au régime alimentaire et à l'activité physique, sur le maintien de la réduction de poids. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : Cet essai clinique randomisé de phase 3 avec arrêt du traitement, mené dans 70 sites dans 4 pays, comportait une période d'induction ouvert de 36 semaines avec la tirzépatide, suivi d'une période de 52 semaines en double aveugle contrôlée par placébo, incluait des adultes ayant un indice de masse corporelle supérieur ou égal à 30 ou supérieur ou égal à 27 et une complication liée au poids, excluant le diabète. INTERVENTIONS : Les participants (n = 783) inscrits à la période d'induction ouvert ont reçu une dose maximale tolérée de tirzépatide par injection sous-cutanée hebdomadaire (10 ou 15 mg) pendant 36 semaines. À la semaine 36, un total de 670 participants ont été randomisés (1:1) pour continuer à recevoir la tirzépatide (n = 335) ou passer au placébo (n = 335) pendant 52 semaines. RÉSULTATS PRINCIPAUX ET MESURES : Le critère d'évaluation principal était le changement de poids moyen en pourcentage de la semaine 36 (randomisation) à la semaine 88. Les critères d'évaluation secondaires clés incluaient la proportion de participants à la semaine 88 qui ont maintenu au moins 80 % de la perte de poids pendant la période d'induction. RÉSULTATS : Les participants (n = 670 ; âge moyen, 48 ans ; 473 [71 %] femmes ; poids moyen, 107,3 kg) qui ont terminé la période d'induction de 36 semaines ont connu une réduction de poids moyenne de 20,9 %. Le changement de poids moyen en pourcentage de la semaine 36 à la semaine 88 était de -5,5 % avec la tirzépatide contre 14,0 % avec le placébo (différence, -19,4 % [IC 95 %, -21,2 % à -17,7 %] ; P < ,001). Au total, 300 participants (89,5 %) recevant la tirzépatide à 88 semaines ont maintenu au moins 80 % de la perte de poids pendant la période d'induction comparé à 16,6 % recevant le placébo (P < ,001). La réduction de poids moyenne globale de la semaine 0 à 88 était de 25,3 % pour la tirzépatide et de 9,9 % pour le placébo. Les événements indésirables les plus courants étaient principalement des événements gastro-intestinaux légers à modérés, qui se sont produits plus souvent avec la tirzépatide contre le placébo. CONCLUSIONS ET PERTINENCE : Chez les participants en surpoids ou obèses, l'arrêt de la tirzépatide a entraîné une reprise substantielle du poids perdu, tandis que le traitement continu a maintenu et augmenté la réduction de poids initiale. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04660643.