Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial.

BELANG: Het effect van voortgezette behandeling met tirzepatide op het behoud van initiële gewichtsreductie is onbekend. DOEL: Het beoordelen van het effect van tirzepatide, in combinatie met dieet en lichaamsbeweging, op het behoud van gewichtsreductie. OPZET, SETTING EN DEELNEMERS: Deze fase 3, gerandomiseerde withdrawalstudie uitgevoerd op 70 locaties in 4 landen met een 36 weken durende, open-label tirzepatide-inleidingsperiode gevolgd door een 52 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde periode omvatte volwassenen met een body mass index van minstens 30 of minstens 27 met een gewichtsgerelateerde complicatie, exclusief diabetes. INTERVENTIES: Deelnemers (n = 783) die waren ingeschreven in een open-label inleidingsperiode ontvingen eenmaal per week een subcutane maximaal verdragen dosis (10 of 15 mg) tirzepatide gedurende 36 weken. In week 36 werden 670 deelnemers gerandomiseerd (1:1) om tirzepatide (n = 335) te blijven ontvangen of over te schakelen naar placebo (n = 335) gedurende 52 weken. PRIMAIRE UITKOMSTEN EN METINGEN: Het primaire eindpunt was de gemiddelde procentuele verandering in gewicht van week 36 (randomisatie) tot week 88. Belangrijke secundaire eindpunten omvatten het aandeel deelnemers in week 88 dat minstens 80% van het gewichtsverlies tijdens de inleidingsperiode behield. RESULTATEN: Deelnemers (n = 670; gemiddelde leeftijd, 48 jaar; 473 [71%] vrouwen; gemiddeld gewicht, 107,3 kg) die de 36 weken durende inleidingsperiode voltooiden, ervoeren een gemiddelde gewichtsreductie van 20,9%. De gemiddelde procentuele gewichtsverandering van week 36 tot week 88 was -5,5% met tirzepatide versus 14,0% met placebo (verschil, -19,4% [95% BI, -21,2% tot -17,7%]; P < 0,001). Over het geheel genomen behielden 300 deelnemers (89,5%) die tirzepatide kregen in week 88 minstens 80% van het gewichtsverlies tijdens de inleidingsperiode behouden vergeleken met 16,6% die placebo kregen (P < 0,001). De totale gemiddelde gewichtsreductie van week 0 tot 88 was 25,3% voor tirzepatide en 9,9% voor placebo. De meest voorkomende bijwerkingen waren meestal milde tot matige gastro-intestinale verschijnselen, die vaker voorkwamen met tirzepatide versus placebo. CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Bij deelnemers met obesitas of overgewicht leidde het staken van tirzepatide tot aanzienlijke terugkeer van verloren gewicht, terwijl voortgezette behandeling het initiële gewichtsverlies handhaafde en versterkte. TRIALREGISTRATIE: ClinicalTrials.gov-identificatie: NCT04660643.