Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial.

IMPORTANCIA: Se desconoce el efecto del tratamiento continuo con tirzepatida en el mantenimiento de la reducción inicial de peso. OBJETIVO: Evaluar el efecto de la tirzepatida, con dieta y actividad física, en el mantenimiento de la reducción de peso. DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: Este ensayo clínico de retirada aleatoria de fase 3 realizado en 70 sitios en 4 países incluyó un período de introducción de 36 semanas con etiqueta abierta con tirzepatida seguido de un período de 52 semanas doble ciego controlado con placebo e incluyó adultos con un índice de masa corporal mayor o igual a 30 o mayor o igual a 27 y una complicación relacionada con el peso, excluyendo diabetes. INTERVENCIONES: Los participantes (n = 783) inscritos en un período de introducción con etiqueta abierta recibieron la dosis máxima tolerada de tirzepatida (10 o 15 mg) por vía subcutánea una vez a la semana durante 36 semanas. En la semana 36, un total de 670 participantes fueron asignados al azar (1:1) para continuar recibiendo tirzepatida (n = 335) o cambiar a placebo (n = 335) durante 52 semanas. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: El punto final primario fue el cambio porcentual medio en el peso desde la semana 36 (aleatorización) hasta la semana 88. Los puntos finales secundarios clave incluyeron la proporción de participantes en la semana 88 que mantuvieron al menos el 80% de la pérdida de peso durante el período de introducción. RESULTADOS: Los participantes (n = 670; edad media, 48 años; 473 [71%] mujeres; peso medio, 107,3 kg) que completaron el período de introducción de 36 semanas experimentaron una reducción de peso media del 20,9%. El cambio porcentual de peso medio desde la semana 36 hasta la semana 88 fue del -5,5% con tirzepatida frente al 14,0% con placebo (diferencia, -19,4% [IC del 95%, -21,2% a -17,7%]; P < .001). En general, 300 participantes (89,5%) que recibieron tirzepatida en la semana 88 mantuvieron al menos el 80% de la pérdida de peso durante el período de introducción en comparación con el 16,6% que recibieron placebo (P < .001). La reducción de peso media general desde la semana 0 hasta la 88 fue del 25,3% para tirzepatida y del 9,9% para placebo. Los eventos adversos más comunes fueron principalmente eventos gastrointestinales leves a moderados, que ocurrieron con mayor frecuencia con tirzepatida frente a placebo. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En participantes con obesidad o sobrepeso, la retirada de tirzepatida condujo a una recuperación sustancial del peso perdido, mientras que el tratamiento continuo mantuvo y aumentó la reducción inicial de peso. REGISTRO DEL ENSAYO: Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04660643.