Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial.

IMPORTANZA: L'effetto del trattamento continuo con tirzepatide sul mantenimento della riduzione di peso iniziale è sconosciuto. OBIETTIVO: Valutare l'effetto della tirzepatide, con dieta e attività fisica, sul mantenimento della riduzione di peso. DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI: Questo studio clinico randomizzato di fase 3 con ritiro condotto presso 70 siti in 4 paesi con un periodo di lead-in aperto di 36 settimane seguito da un periodo di 52 settimane in doppio cieco controllato con placebo includeva adulti con indice di massa corporea maggiore o uguale a 30 o maggiore o uguale a 27 e una complicazione correlata al peso, escludendo il diabete. INTERVENTI: I partecipanti (n = 783) iscritti a un periodo di lead-in aperto hanno ricevuto una dose massima tollerata (10 o 15 mg) di tirzepatide sottocutanea una volta alla settimana per 36 settimane. Alla settimana 36, un totale di 670 partecipanti sono stati randomizzati (1:1) per continuare a ricevere tirzepatide (n = 335) o passare al placebo (n = 335) per 52 settimane. RISULTATI PRINCIPALI E MISURE: L'endpoint primario era la variazione percentuale media del peso dalla settimana 36 (randomizzazione) alla settimana 88. Gli endpoint secondari chiave includevano la proporzione di partecipanti alla settimana 88 che hanno mantenuto almeno l'80% della perdita di peso durante il periodo di lead-in. RISULTATI: I partecipanti (n = 670; età media, 48 anni; 473 [71%] donne; peso medio, 107,3 kg) che hanno completato il periodo di lead-in di 36 settimane hanno sperimentato una riduzione di peso media del 20,9%. La variazione percentuale media del peso dalla settimana 36 alla settimana 88 è stata di -5,5% con tirzepatide rispetto al 14,0% con placebo (differenza, -19,4% [IC 95%, -21,2% a -17,7%]; P < ,001). Nel complesso, 300 partecipanti (89,5%) che ricevevano tirzepatide alla settimana 88 hanno mantenuto almeno l'80% della perdita di peso durante il periodo di lead-in rispetto al 16,6% che ricevevano placebo (P < ,001). La riduzione di peso media complessiva dalla settimana 0 alla 88 è stata del 25,3% per tirzepatide e del 9,9% per placebo. Gli eventi avversi più comuni erano per lo più eventi gastrointestinali da lievi a moderati, che si sono verificati più comunemente con tirzepatide rispetto al placebo. CONCLUSIONI E RILEVANZA: Nei partecipanti con obesità o sovrappeso, l'interruzione della tirzepatide ha portato a un sostanziale recupero del peso perso, mentre il trattamento continuo ha mantenuto e aumentato la riduzione di peso iniziale. REGISTRAZIONE DEL TRIAL: Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT04660643.