Discontinuation due to adverse events in randomized trials of orlistat, sibutramine and rimonabant: a meta-analysis.

Ziel dieses Artikels war es, das Risiko eines Abbruchs aufgrund von Nebenwirkungen in Studien mit Orlistat, Sibutramin und Rimonabant zu schätzen. Es wurde in Medline, EMBASE, im Cochrane-Register für kontrollierte Studien und in Referenzlisten identifizierter Artikel von 1990 bis Mai 2008 gesucht. Alle randomisierten placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 12–24 Monaten bei Erwachsenen mit zugelassenen Dosen wurden eingeschlossen. Studien/Studienarme wurden ausgeschlossen, wenn sie die Gewichtsstabilisierung nach Gewichtsverlust bewerteten. Studien wurden identifiziert, anhand von Ein- und Ausschlusskriterien überprüft und begutachtet. Daten zu Teilnehmern, Interventionen und Abbruch wurden extrahiert und Studien basierend auf etablierten Kriterien hinsichtlich ihrer Qualität bewertet. Ein Modell mit zufälligen Effekten wurde verwendet, um gepoolte Risikoquoten, Risikoverhältnisse und die Anzahl der zu behandelnden Patienten für einen Schaden (NNH) zu schätzen. Insgesamt erfüllten 28 Studien die Einschlusskriterien (16 Orlistat, 7 Sibutramin und 5 Rimonabant). Die Risikoquoten für Abbruch aufgrund von Nebenwirkungen waren bei Rimonabant (2,00; 1,66–2,41) und Orlistat (1,59; 1,21–2,08) deutlich erhöht, nicht jedoch bei Sibutramin (0,98, 0,68–1,41). Im Vergleich zu Placebo war die Risikoverhältnisdifferenz am größten für Rimonabant (7%, 5–9%; NNH 14, 11–19), gefolgt von Orlistat (3%, 1–4%; NNH 39, 25–83), während bei Sibutramin kein signifikanter Unterschied beobachtet wurde (0,2%, –3 bis 4%; NNH 500). Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Abbruch führten, waren gastrointestinale bei Orlistat (40%) und psychiatrische bei Rimonabant (47%). Entsprechende Informationen waren für Sibutramin nicht verfügbar. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass sich verfügbare Gewichtsverlustmedikamente hinsichtlich des Risikos eines Abbruchs aufgrund von Nebenwirkungen sowie der zugrunde liegenden Ursachen dieser Ereignisse deutlich unterscheiden. Angesichts der großen Anzahl von Patienten, die für eine Behandlung in Frage kommen, ist die niedrige NNH für Rimonabant besorgniserregend.