Arrêt du traitement en raison d'événements indésirables dans les essais randomisés d'orlistat, de sibutramine et de rimonabant : une méta-analyse.

L'objectif de cet article était d'estimer le risque d'arrêt en raison d'événements indésirables dans les essais d'orlistat, de sibutramine et de rimonabant. Medline, EMBASE, le registre des essais contrôlés de Cochrane et les listes de références des articles identifiés ont été consultés de 1990 à mai 2008. Tous les essais randomisés contrôlés par placebo d'une durée de 12 à 24 mois chez l'adulte utilisant des doses autorisées ont été inclus. Les études/bras d'étude ont été exclus s'ils évaluaient le maintien du poids après une perte de poids. Les essais ont été identifiés, soumis aux critères d'inclusion et d'exclusion et examinés. Des données sur les participants, les interventions et l'arrêt ont été extraites et les essais ont été évalués pour la qualité sur la base de critères établis. Un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour estimer les rapports de risque combinés, les différences de risque et le nombre de patients à traiter pour un événement indésirable (NNT). Au total, 28 essais ont satisfait aux critères d'inclusion (16 orlistat, 7 sibutramine et 5 rimonabant). Les rapports de risque d'arrêt en raison d'événements indésirables ont été significativement élevés pour le rimonabant (2,00 ; 1,66-2,41) et l'orlistat (1,59 ; 1,21-2,08), mais pas pour la sibutramine (0,98, 0,68-1,41). Par rapport au placebo, la différence de risque a été la plus importante pour le rimonabant (7 %, 5-9 % ; NNT 14, 11-19), suivi par l'orlistat (3 %, 1-4 % ; NNT 39, 25-83), alors qu'aucune différence significative n'a été observée pour la sibutramine (0,2 %, -3 à 4 % ; NNT 500). Les événements indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt étaient gastro-intestinaux pour l'orlistat (40 %) et psychiatriques pour le rimonabant (47 %). Les informations correspondantes n'étaient pas disponibles pour la sibutramine. En conclusion, les médicaments actuellement disponibles pour la perte de poids diffèrent considérablement en ce qui concerne le risque d'arrêt en raison d'événements indésirables, ainsi que dans les causes sous-jacentes de ces événements. Compte tenu du grand nombre de patients éligibles au traitement, le faible NNT pour le rimonabant est préoccupant.