Effect of Bazedoxifene and Conjugated Estrogen (Duavee) on Breast Cancer Risk Biomarkers in High-Risk Women: A Pilot Study.

Interventionen, die vasomotorische Symptome lindern und gleichzeitig das Brustkrebsrisiko senken, würden wahrscheinlich die Akzeptanz der Chemopräventionen bei perimenopausalen und postmenopausalen Frauen verbessern. Wir führten eine Pilotstudie mit 6 Monaten des gewebsselektiven Östrogenserums Bazedoxifen (20 mg) und konjugiertem Östrogen (0,45 mg; Duavee) durch, um die Machbarkeit und die Auswirkungen auf Risikobiomarker für postmenopausalen Brustkrebs zu bewerten. Risikobiomarker umfassten vollständig automatisierte mammografische volumetrische Dichte (Volpara), benigne Brustgewebsabschnitte Ki-67 (MIB-1-Immunchemie) und Serumkonzentrationen von Progesteron, IGF-1 und IGFBP3, bioverfügbarem Östradiol und Testosteron. Achtundzwanzig perimenopausale und postmenopausale Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko wurden eingeschlossen: 13 in Kohorte A mit Ki-67-Baseline < 1% und 15 in Kohorte B mit Ki-67-Baseline von 1% bis 4%. Alle schlossen die Studie mit einer Medikamentenadhärenz > 85% ab. Signifikante Änderungen bei Biomarkern ohne Korrektur für mehrfache Vergleiche waren eine Abnahme des mammografischen Brustdrüsenvolumens (P = 0,043); Abnahmen des Serumprogesteron, des bioverfügbaren Testosteron und des IGF-1 (P < 0,01), ein Anstieg des bioverfügbaren Serumöstradiols (P < 0,001) und für Frauen aus Kohorte B eine Verringerung des Ki-67 (P = 0,017). Eine Verbesserung des mittleren Hitzewallungs-Scores von 15 bei Baseline auf 0 nach 6 Monaten sowie die Verbesserung menopausenbezogener Lebensqualitäts-Gesamtscores, vasomotorischer und sexueller Domänenschores wurden ebenfalls beobachtet (P < 0,001). Angesichts der günstigen Auswirkungen auf Risikobiomarker und von Patienten berichtete Ergebnisse ist eine placebokontrollierte Phase-IIB-Studie gerechtfertigt.