Effetto del bazedoxifene e dell'estrogeno coniugato (Duavee) sui biomarcatori del rischio di cancro al seno nelle donne ad alto rischio: Uno studio pilota.

Gli interventi che alleviano i sintomi vasomotori riducendo il rischio di cancro al seno potrebbero probabilmente migliorare l'adozione della chemioprevenzione nelle donne in perimenopausa e postmenopausa. Abbiamo condotto uno studio pilota di 6 mesi con il complesso selettivo tissutale di estrogeni bazedoxifene (20 mg) ed estrogeno coniugato (0,45 mg; Duavee) per valutare la fattibilità e gli effetti sui biomarcatori di rischio per il cancro al seno postmenopausale. I biomarcatori di rischio includevano densità volumetrica mammografica completamente automatizzata (Volpara), Ki-67 del tessuto mammario benigno (immunoistochimica MIB-1), e livelli sierici di progesterone, IGF-1 e IGFBP3, estradiolo e testosterone biodisponibili. Ventotto donne in perimenopausa e postmenopausa ad aumentato rischio di cancro al seno sono state arruolate: 13 nella coorte A con Ki-67 basale < 1% e 15 nella coorte B con Ki-67 basale dell'1%-4%. Tutte hanno completato lo studio con aderenza al farmaco > 85%. I cambiamenti significativi nei biomarcatori, non corretti per confronti multipli, erano una diminuzione del volume fibrogandolare mammografico (P = 0,043); diminuzioni nel progesterone sierico, testosterone biodisponibile e IGF-1 (P < 0,01), un aumento dell'estradiolo sierico biodisponibile (P < 0,001), e per le donne della coorte B una riduzione di Ki-67 (P = 0,017). È stato osservato anche un miglioramento del punteggio mediano delle vampate di calore da 15 al basale a 0 a 6 mesi, e dei punteggi totali della qualità della vita specifica della menopausa, del dominio vasomotorio e sessuale (P < 0,001). Dati gli effetti favorevoli sui biomarcatori di rischio e gli esiti segnalati dai pazienti, è giustificata una prova di fase IIB controllata con placebo.