Effect van Bazedoxifeen en Geconjugeerd Estrogeen (Duavee) op biomarkers van borstkankerrisico bij vrouwen met hoog risico: Een pilotstudy.

Interventies die vasomotore symptomen verlichten terwijl zij het risico op borstkanker verminderen, zouden waarschijnlijk de acceptatie van chemopreventie bij perimenopauzale en postmenopauzale vrouwen vergroten. Wij voerden een pilotstudie uit met 6 maanden bazedoxifeen (20 mg) en geconjugeerde oestrogeen (0,45 mg; Duavee), een weefselselectief oestrogeencomplex, om de haalbaarheid en effecten op risicobiomarkers voor postmenopauzale borstkanker te beoordelen. Risicobiomarkers waren volledig geautomatiseerde mammografische volumetrische dichtheid (Volpara), Ki-67 in goedaardig borstweefsel (MIB-1-immunochemie) en serumniveaus van progesteron, IGF-1 en IGFBP3, biobeschikbaar oestradiol en testosteron. Achtentwintig perimenopauzale en postmenopauzale vrouwen met verhoogd risico op borstkanker werden geïncludeerd: 13 in cohort A met baselinestelling Ki-67 < 1% en 15 in cohort B met baselinestelling Ki-67 van 1% tot 4%. Alle vrouwen voltooiden de studie met > 85% medicijnadhesie. Significante veranderingen in biomarkers, niet gecorrigeerd voor meervoudige vergelijkingen, waren een afname van mammografisch fibroglandulaire volume (P = 0,043); afnames in serum progesteron, biobeschikbaar testosteron en IGF-1 (P < 0,01), een toename in serum biobeschikbaar oestradiol (P < 0,001) en voor vrouwen uit cohort B een afname in Ki-67 (P = 0,017). Een verbetering van de mediaanvloeiscore voor hittevlagen van 15 bij baseline naar 0 na 6 maanden en menopauzaspecifieke kwaliteit van leven, vasomotore en seksuele domeinscores werden ook waargenomen (P < 0,001). Gezien de gunstige effecten op risicobiomarkers en door patiënten gerapporteerde uitkomsten, is een placebogecontroleerde fase IIB-onderzoek gerechtvaardigd.