Effect of Bazedoxifene and Conjugated Estrogen (Duavee) on Breast Cancer Risk Biomarkers in High-Risk Women: A Pilot Study.

Les interventions qui soulagent les symptômes vasomoteurs tout en réduisant le risque de cancer du sein amélioreraient probablement l'adhésion à la chimiprévention chez les femmes périménopausées et ménopausées. Nous avons mené une étude pilote de 6 mois avec le complexe d'estrogène sélectif des tissus bazédoxifène (20 mg) et l'estrogène conjugué (0,45 mg ; Duavee) pour évaluer la faisabilité et les effets sur les biomarqueurs du risque de cancer du sein postménopausique. Les biomarqueurs du risque comprenaient la densité volumétrique mammographique entièrement automatisée (Volpara), Ki-67 du tissu mammaire bénin (immunochimie MIB-1), et les niveaux sériques de progestérone, IGF-1 et IGFBP3, estradiol et testostérone biodisponibles. Vingt-huit femmes périménopausées et ménopausées présentant un risque accru de cancer du sein ont été incluses : 13 dans la cohorte A avec Ki-67 de base < 1 % et 15 dans la cohorte B avec Ki-67 de base de 1 % à 4 %. Toutes ont terminé l'étude avec une adhésion au traitement > 85 %. Les changements significatifs des biomarqueurs, non corrigés pour comparaisons multiples, étaient une diminution du volume fibroGlandulaire mammographique (P = 0,043) ; diminutions de la progestérone sérique, de la testostérone biodisponible et de l'IGF-1 (P < 0,01), une augmentation de l'estradiol biodisponible sérique (P < 0,001), et pour les femmes de la cohorte B une réduction de Ki-67 (P = 0,017). Une amélioration du score médian des bouffées de chaleur de 15 au départ à 0 à 6 mois, et du score total de qualité de vie spécifique à la ménopause, des domaines vasomoteurs et sexuels ont également été observées (P < 0,001). Compte tenu des effets favorables sur les biomarqueurs du risque et les résultats rapportés par les patients, un essai de phase IIB contrôlé par placébo est justifié.