Auswirkung von Liraglutid 3,0 mg bei Personen mit Adipositas und mittelschwerem oder schwerem obstruktivem Schlafapnoe: die SCALE Sleep Apnea randomisierte klinische Studie.

HINTERGRUND: Adipositas ist stark mit der Prävalenz der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) assoziiert, und Gewichtsverlust hat sich als wirksam zur Verringerung der Krankheitsschwere erwiesen. ZIEL: Zu untersuchen, ob Liraglutid 3,0 mg die OSA-Schwere im Vergleich zu Placebo reduziert, wobei die primäre Zielgröße die Veränderung des Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) nach 32 Wochen war. Die Wirksamkeit von Liraglutid beim Gewichtsverlust wurde ebenfalls untersucht. PROBANDEN/METHODEN: In dieser randomisierten, doppelblinden Studie wurden nicht-diabetische Teilnehmer mit Adipositas, die eine moderate (AHI 15-29,9 Ereignisse h(-1)) oder schwere (AHI ⩾30 Ereignisse h(-1)) OSA aufwiesen und nicht bereit oder nicht in der Lage waren, eine kontinuierliche positive Atemwegsdrucktherapie zu verwenden, 32 Wochen lang randomisiert auf Liraglutid 3,0 mg (n=180) oder Placebo (n=179) verteilt, beide als Ergänzung zu Diät (500 kcal Tag(-1) Defizit) und Bewegung. Die Ausgangscharakteristika waren zwischen den Gruppen ähnlich (mittleres Alter 48,5 Jahre, Männer 71,9%, AHI 49,2 Ereignisse h(-1), schwere OSA 67,1%, Körpergewicht 117,6 kg, Body-Mass-Index 39,1 kg m(-2), Prädiabetes 63,2%, HbA1c 5,7%). ERGEBNISSE: Nach 32 Wochen war die mittlere Reduktion des AHI unter Liraglutid größer als unter Placebo (-12,2 vs -6,1 Ereignisse h(-1), geschätzte Behandlungsdifferenz: -6,1 Ereignisse h(-1) (95% Konfidenzintervall (KI), -11,0 bis -1,2), P=0,0150). Liraglutid führte zu einem größeren mittleren prozentualen Gewichtsverlust im Vergleich zu Placebo (-5,7% vs -1,6%, geschätzte Behandlungsdifferenz: -4,2% (95% KI, -5,2 bis -3,1%), P<0,0001). Eine statistisch signifikante Assoziation zwischen dem Ausmaß des Gewichtsverlusts und der Verbesserung der OSA-Zielgrößen (P<0,01, alle) wurde post hoc nachgewiesen. Größere Reduktionen des glykierten Hämoglobins (HbA1c) und des systolischen Blutdrucks (SBP) wurden unter Liraglutid versus Placebo beobachtet (beide P<0,001). Das Sicherheitsprofil von Liraglutid 3,0 mg war ähnlich dem bei Dosen ⩽1,8 mg. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Als Ergänzung zu Diät und Bewegung war Liraglutid 3,0 mg im Allgemeinen gut verträglich und führte zu signifikant größeren Reduktionen als Placebo bei AHI, Körpergewicht, SBP und HbA1c bei Teilnehmern mit Adipositas und mäßiger/schwerer OSA. Die Ergebnisse bestätigen, dass Gewichtsverlust OSA-bezogene Parameter verbessert.