Auswirkung des Apolipoprotein-E-Genotyps auf kogn itive Veränderungen während einer Multi-Domain-Lifestyle-Intervention: Eine Subgruppenanalyse einer randomisierten klinischen Studie.

BEDEUTUNG: Die Rolle des Apolipoprotein-E- (APOE) ε4-Allels als Effektmodifikator in Lifestyle-Interventionen zur Vorbeugung kognitiver Beeinträchtigung ist noch unklar. ZIEL: Zu untersuchen, ob das APOE-ε4-Allel die zuvor berichteten signifikanten kognitiven Vorteile einer Multidomain-Lifestyle-Intervention modifiziert (vordefinierte Subgruppenanalyse). DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Die Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER) war eine randomisierte klinische Studie in 6 Zentren in Finnland (Screening und Randomisierung vom 7. September 2009 bis 24. November 2011; Interventionsdauer 2 Jahre). Die Datenanalyse wurde vom 1. August 2015 bis 31. März 2016 durchgeführt. Die Studienpopulation bestand aus älteren gefährdeten Personen aus der Allgemeinbevölkerung. Die Einschlusskriterien waren Alter von 60 bis 77 Jahren; Cardiovascular Risk Factors, Aging, and Dementia-Risikoscore von mindestens 6 Punkten; und Kognition auf einem mittleren Niveau oder leicht unter dem für das Alter erwarteten Niveau. Personen mit Demenz oder erheblicher kognitiver Beeinträchtigung und Zustände, die eine Zusammenarbeit oder sichere Teilnahme an der Intervention verhinderten, wurden ausgeschlossen. APOE-Genotypdaten waren für 1175 der 1260 Teilnehmer verfügbar. INTERVENTIONEN: Teilnehmer wurden in einem Verhältnis von 1:1 zufällig einer Multidomain-Interventionsgruppe (Ernährung, Bewegung, kognitives Training und Management vaskulärer Risiken) oder einer Kontrollgruppe (allgemeine Gesundheitsratschläge) zugeordnet. Die Gruppenzuordnung wurde den Teilnehmern nicht aktiv offengelegt, und die Outcome-Beurteiler waren bezüglich der Gruppenzuordnung verblindet. HAUPTERGEBNISSE UND MASSNAHMEN: Das primäre Ergebnis war die Änderung der Kognition, gemessen durch eine umfassende neuropsychologische Testbatterie. Die Analyse basierte auf der modifizierten Intention-to-Treat (Teilnehmer mit mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung). ERGEBNISSE: Insgesamt 1109 Teilnehmer (mittleres [SD] Alter 69,3 [4,7] Jahre; 514 [46,3 %] weiblich) wurden in die Analyse einbezogen: 362 APOE-ε4-Allel-Träger (173 Intervention und 189 Kontrolle) und 747 Nicht-Träger (380 Intervention und 367 Kontrolle). Die APOE-ε4-Träger und Nicht-Träger unterschieden sich nicht signifikant zu Beginn (außer beim Serum-Cholesterin-Spiegel). Der Unterschied zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe in der jährlichen Veränderung des neuropsychologischen Testbatterie-Gesamtscores betrug 0,037 (95 % KI, 0,001 bis 0,073) bei Trägern und 0,014 (95 % KI, -0,011 bis 0,039) bei Nicht-Trägern. Der Interventionseffekt unterschied sich nicht signifikant zwischen Trägern und Nicht-Trägern (0,023; 95 % KI, -0,021 bis 0,067). SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: Gesunde Lebensstiländerungen können für die Kognition bei älteren gefährdeten Personen sogar in Gegenwart von APOE-bezogener genetischer Anfälligkeit für Demenz vorteilhaft sein. Ob solche Vorteile bei APOE-ε4-Trägern ausgeprägter sind als bei Nicht-Trägern, sollte weiter untersucht werden. Die Ergebnisse unterstreichen auch die Bedeutung früher Präventionsstrategien, die mehrere modifizierbare Risikofaktoren gleichzeitig bekämpfen. STUDIENREGISTRIERUNG: ClinicalTrials.gov-Identifikator: NCT01041989.