Effetto del genotipo dell'apolipoproteina E sul cambiamento cognitivo durante un intervento sullo stile di vita multidimensionale: Un'analisi del sottogruppo di uno studio clinico randomizzato.

IMPORTANZA: Il ruolo dell'allele ε4 dell'apoliproteina E (APOE) come modificatore dell'effetto negli interventi sullo stile di vita per prevenire l'alterazione cognitiva è ancora poco chiaro. OBIETTIVO: Esaminare se l'allele ε4 dell'APOE modifica i benefici cognitivi precedentemente riportati di un intervento sullo stile di vita multidomain (analisi di sottogruppo prespecificata). DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI: Lo Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER) è stato uno studio clinico randomizzato in 6 centri in Finlandia (screening e randomizzazione eseguiti dal 7 settembre 2009 al 24 novembre 2011; durata dell'intervento, 2 anni). L'analisi dei dati è stata eseguita dal 1° agosto 2015 al 31 marzo 2016. La popolazione dello studio era costituita da individui anziani a rischio della popolazione generale. I criteri di inclusione erano: età 60-77 anni; punteggio di rischio Cardiovascular Risk Factors, Aging, and Dementia di almeno 6 punti; e cognizione a un livello medio o leggermente inferiore al previsto per l'età. Sono stati esclusi gli individui con demenza o alterazione cognitiva sostanziale e le condizioni che impedivano la cooperazione o il coinvolgimento sicuro nell'intervento. I dati del genotipo APOE erano disponibili per 1175 dei 1260 partecipanti. INTERVENTI: I partecipanti sono stati assegnati casualmente in rapporto 1:1 a un gruppo di intervento multidomain (dieta, esercizio fisico, allenamento cognitivo e gestione del rischio vascolare) o a un gruppo di controllo (consulenza sulla salute generale). L'assegnazione al gruppo non è stata attivamente divulgata ai partecipanti e i valutatori degli esiti sono stati mascherati rispetto all'assegnazione al gruppo. OUTCOME PRIMARI E MISURE: L'outcome primario era il cambiamento nella cognizione misurato attraverso una batteria di test neuropsicologici completa. L'analisi si è basata su intenzione di trattare modificata (partecipanti con almeno 1 valutazione post-baseline). RISULTATI: Un totale di 1109 partecipanti (età media [DS], 69,3 [4,7] anni; 514 [46,3%] donne) sono stati inclusi nell'analisi: 362 portatori dell'allele ε4 dell'APOE (173 intervento e 189 controllo) e 747 non portatori (380 intervento e 367 controllo). I portatori dell'allele ε4 dell'APOE e i non portatori non differivano significativamente al baseline (ad eccezione del livello di colesterolo sierico). La differenza tra i gruppi intervento e controllo nel cambiamento annuale del punteggio totale della batteria di test neuropsicologici era 0,037 (IC 95%, da 0,001 a 0,073) tra i portatori e 0,014 (IC 95%, da -0,011 a 0,039) tra i non portatori. L'effetto dell'intervento non differiva significativamente tra i portatori e i non portatori (0,023; IC 95%, da -0,021 a 0,067). CONCLUSIONI E RILEVANZA: I cambiamenti dello stile di vita sano possono essere benefici per la cognizione negli individui anziani a rischio anche in presenza di suscettibilità genetica legata all'APOE alla demenza. Se tali benefici sono più pronunciati nei portatori dell'allele ε4 dell'APOE rispetto ai non portatori dovrebbe essere ulteriormente indagato. I risultati sottolineano anche l'importanza di strategie di prevenzione precoce che mirino contemporaneamente a più fattori di rischio modificabili. REGISTRAZIONE DELLO STUDIO: Identificativo ClinicalTrials.gov: NCT01041989.