Efecto del Genotipo de la Apolipoproteína E en el Cambio Cognitivo Durante una Intervención de Estilo de Vida Multidominio: Un Análisis de Subgrupo de un Ensayo Clínico Aleatorizado.

IMPORTANCIA: El papel del alelo ε4 de la apolipoproteína E (APOE) como modificador de efecto en intervenciones de estilo de vida para prevenir el deterioro cognitivo aún no está claro. OBJETIVO: Examinar si el alelo ε4 de APOE modifica los beneficios cognitivos previamente reportados de una intervención de estilo de vida multidominio (análisis de subgrupo preespecificado). DISEÑO, UBICACIÓN Y PARTICIPANTES: El Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER) fue un ensayo clínico aleatorizado en 6 centros en Finlandia (selección y aleatorización realizadas del 7 de septiembre de 2009 al 24 de noviembre de 2011; duración de la intervención, 2 años). El análisis de datos se realizó del 1 de agosto de 2015 al 31 de marzo de 2016. La población del estudio consistía en individuos mayores en riesgo de la población general. Los criterios de inclusión fueron edad de 60 a 77 años; puntuación de Factores de Riesgo Cardiovascular, Envejecimiento y Demencia de al menos 6 puntos; y cognición a un nivel medio o ligeramente inferior al esperado para la edad. Se excluyeron individuos con demencia o deterioro cognitivo sustancial y condiciones que impidieron la cooperación o participación segura en la intervención. Datos de genotipo de APOE estaban disponibles para 1175 de los 1260 participantes. INTERVENCIONES: Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a un grupo de intervención multidominio (dieta, ejercicio, entrenamiento cognitivo y manejo de riesgos vasculares) o a un grupo de control (consejo general de salud). La asignación de grupo no fue revelada activamente a los participantes, y los evaluadores de resultados fueron enmascarados con respecto a la asignación de grupo. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: El resultado primario fue el cambio en la cognición medido a través de una batería integral de pruebas neuropsicológicas. El análisis se basó en la intención de tratar modificada (participantes con al menos 1 evaluación posterior al inicio del estudio). RESULTADOS: Un total de 1109 participantes (edad media [DE], 69,3 [4,7] años; 514 [46,3%] mujeres) fueron incluidos en el análisis: 362 portadores del alelo ε4 de APOE (173 intervención y 189 control) y 747 no portadores (380 intervención y 367 control). Los portadores del alelo ε4 de APOE y los no portadores no fueron significativamente diferentes al inicio (excepto por el nivel de colesterol sérico). La diferencia entre los grupos de intervención y control en el cambio de puntuación total anual de la batería de pruebas neuropsicológicas fue de 0,037 (IC del 95%, 0,001 a 0,073) entre los portadores y 0,014 (IC del 95%, -0,011 a 0,039) entre los no portadores. El efecto de la intervención no fue significativamente diferente entre portadores y no portadores (0,023; IC del 95%, -0,021 a 0,067). CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Los cambios de estilo de vida saludable pueden ser beneficiosos para la cognición en individuos mayores en riesgo incluso en presencia de susceptibilidad genética relacionada con APOE a la demencia. Si tales beneficios son más pronunciados en portadores del alelo ε4 de APOE en comparación con no portadores debe investigarse más. Los hallazgos también enfatizan la importancia de estrategias de prevención temprana que aborden múltiples factores de riesgo modificables simultáneamente. REGISTRO DE ENSAYO: Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01041989.