Effect van het Apolipoproteïne E-genotype op cognitieve verandering tijdens een multidomeininleidingsintervenie: Een subgroepanalyse van een gerandomiseerde klinische studie.

BELANG: De rol van het apolipoproteine E (APOE) ε4-allel als effectmodificator in leefstijlinterventies ter voorkoming van cognitieve stoornissen is nog onduidelijk. DOEL: Onderzoeken of het APOE ε4-allel de eerder gerapporteerde significante cognitieve voordelen van een multidomeinininterventie op leefstijl wijzigt (vooraf bepaalde subgroepanalyse). ONDERZOEKSOPZET, SETTING EN DEELNEMERS: De Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER) was een gerandomiseerde klinische studie in 6 centra in Finland (screening en randomisatie uitgevoerd van 7 september 2009 tot 24 november 2011; interventiebijdragen, 2 jaar). Gegevensanalyse werd uitgevoerd van 1 augustus 2015 tot 31 maart 2016. De studiepopulatie bestond uit oudere personen met verhoogd risico uit de algemene bevolking. Inclusiecriteria waren leeftijd van 60 tot 77 jaar; Cardiovascular Risk Factors, Aging, and Dementia risicoscore van ten minste 6 punten; en cognitie op gemiddeld niveau of iets lager dan verwacht voor de leeftijd. Personen met dementie of aanzienlijke cognitieve stoornissen en aandoeningen die samenwerking of veilige deelname aan de interventie verhinderden, werden uitgesloten. APOE-genotypegergevens waren beschikbaar voor 1175 van de 1260 deelnemers. INTERVENTIES: Deelnemers werden willekeurig in een 1:1-verhouding toegewezen aan een multidomeiningroep (voeding, beweging, cognitief training en vasculair risicomanagement) of een controlegroep (algemeen gezondheidsadvies). Groepstoewijzing werd niet actief aan deelnemers bekendgemaakt, en uitkomstbeoordelaars waren geblindeerd voor groepstoewijzing. PRIMAIRE UITKOMSTEN EN METINGEN: Primaire uitkomst was verandering in cognitie gemeten via een uitgebreide neuropsychologische testbatterij. Analyse was gebaseerd op modified intention to treat (deelnemers met ten minste 1 meting na baseline). RESULTATEN: Een totaal van 1109 deelnemers (gemiddelde [SD] leeftijd, 69,3 [4,7] jaar; 514 [46,3%] vrouw) werden in de analyse opgenomen: 362 APOE ε4-alleldraagsters (173 interventie en 189 controle) en 747 niet-draagsters (380 interventie en 367 controle). De APOE ε4-draagsters en niet-draagsters verschilden niet significant bij baseline (behalve voor serumcholesterolgehalte). Het verschil tussen de interventie- en controlegroepen in jaarlijkse verandering van de totaalscore van de neuropsychologische testbatterij was 0,037 (95% CI, 0,001 tot 0,073) onder draagsters en 0,014 (95% CI, -0,011 tot 0,039) onder niet-draagsters. Interventie-effect verschilde niet significant tussen draagsters en niet-draagsters (0,023; 95% CI, -0,021 tot 0,067). CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Gezonde leefstijlveranderingen kunnen voordelig zijn voor cognitie bij oudere personen met verhoogd risico, zelfs in aanwezigheid van APOE-gerelateerde genetische gevoeligheid voor dementie. Of dergelijke voordelen meer uitgesproken zijn bij APOE ε4-draagsters in vergelijking met niet-draagsters, moet nader worden onderzocht. De bevindingen benadrukken ook het belang van vroege preventiestrategie´n die tegelijkertijd meerdere modificeerbare risicofactoren aanpakken. PROEFREGISTRATIE: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01041989.