Wirksamkeit und Sicherheit von Semaglutid bei der Gewichtsreduktion bei übergewichtigen nicht-diabetischen Patienten: Eine systematische Übersicht und Metaanalyse.

HINTERGRUND: Adipositas ist eine chronische multifaktorielle Erkrankung, die durch überschüssige Adiposität und anhaltende niedriggradige systemische Entzündungen gekennzeichnet ist und wesentlich zur kardiometabolischen Morbidität und Mortalität beiträgt. Semaglutid, ein lang wirksamer Glukagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist, der zur chronischen Gewichtskontrolle zugelassen ist, fördert die Gewichtsabnahme durch Appetitreduktion, Verzögerung der Magenentleerung und Verringerung der Energieaufnahme und zeigt auch potenzielle entzündungshemmende Wirkungen. Obwohl Semaglutid vielversprechende Wirksamkeit bei der Gewichtsreduktion gezeigt hat, ist eine aktualisierte Bewertung seiner Wirksamkeit und Sicherheit bei nicht-diabetischen Personen mit Übergewicht oder Adipositas erforderlich. METHODEN: Eine systematische Übersicht und Meta-Analyse wurden gemäß PRISMA-2020-Richtlinien durchgeführt. PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus und CINAHL wurden von Beginn an bis März 2025 nach randomisierten kontrollierten Studien durchsucht, die subkutanes Semaglutid bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Typ-2-Diabetes mellitus bewerteten. Das primäre Ergebnis war die prozentuale Veränderung des Körpergewichts von der Ausgangslage. Sekundäre Ergebnisse umfassten Gesamtmagen-Darm-Nebenwirkungen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Behandlungsabbruch aufgrund von Nebenwirkungen und schwerwiegende Nebenwirkungen. Gepoolte Schätzungen wurden unter Verwendung eines Random-Effects-Modells berechnet. ERGEBNISSE: Vier randomisierte kontrollierte Studien mit 3613 Teilnehmern erfüllten die Einschlusskriterien. Semaglutid führte zu signifikant größerem Gewichtsverlust als Placebo (mittlere Differenz: -11,85%; 95%-Konfidenzintervall [KI]: -12,81 bis -10,90; P < 0,00001). Gesamtmagen-Darm-Nebenwirkungen traten mit Semaglutid signifikant häufiger auf, wobei Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung die am häufigsten gemeldeten Ereignisse waren. Der Behandlungsabbruch aufgrund von Nebenwirkungen war auch in der Semaglutid-Gruppe signifikant höher (RR 2,62, 95%-KI: 1,70-4,03; P = 0,001). Schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich akuter Pankreatitis und Cholelithiasis, waren selten. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Subkutanes Semaglutid ist eine wirksame Behandlung zur Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Typ-2-Diabetes mellitus, ist aber mit einem erhöhten Risiko für Magen-Darm-Nebenwirkungen verbunden, insbesondere Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung, sowie mit höherem Behandlungsabbruch. Schwerwiegende Nebenwirkungen waren selten. Weitere Langzeit-Randomisierungsstudien sind erforderlich, um die Dauerhaftigkeit des Gewichtsverlusts und das Langzeit-Sicherheitsprofil von Semaglutid zu bewerten.