Efficacia e sicurezza di semaglutide nella riduzione del peso in pazienti obesi non diabetici: una revisione sistematica e meta-analisi.

BACKGROUND: L'obesità è una malattia cronica multifattoriale caratterizzata da adiposità eccessiva e infiammazione sistemica persistente di basso grado, che contribuisce sostanzialmente alla morbilità e alla mortalità cardiometabolica. La semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone a lunga durata d'azione approvato per la gestione cronica del peso, promuove la perdita di peso riducendo l'appetito, ritardando lo svuotamento gastrico e diminuendo l'assunzione di energia, dimostrando anche potenziali effetti anti-infiammatori. Sebbene la semaglutide abbia mostrato un'efficacia promettente per la riduzione del peso, è giustificata una valutazione aggiornata della sua efficacia e sicurezza negli individui non diabetici con sovrappeso o obesità. METHODS: Una revisione sistematica e una meta-analisi sono state condotte secondo le linee guida PRISMA 2020. PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus e CINAHL sono stati cercati dall'inizio fino a marzo 2025 per studi clinici randomizzati controllati che valutavano la semaglutide sottocutanea negli adulti con sovrappeso o obesità senza diabete mellito di tipo 2. L'esito primario era la variazione percentuale del peso corporeo rispetto al basale. Gli esiti secondari includevano gli eventi avversi gastrointestinali complessivi, nausea, vomito, diarrea, costipazione, interruzione del trattamento a causa di eventi avversi ed eventi avversi gravi. Le stime raggruppate sono state calcolate utilizzando un modello a effetti casuali. RESULTS: Quattro studi clinici randomizzati controllati che coinvolgono 3613 partecipanti hanno soddisfatto i criteri di idoneità. La semaglutide ha prodotto una perdita di peso significativamente maggiore rispetto al placebo (differenza media: -11,85%; intervallo di confidenza [IC] del 95%: da -12,81 a -10,90; P < .00001). Gli eventi avversi gastrointestinali complessivi erano significativamente più frequenti con la semaglutide, con nausea, vomito, diarrea e costipazione che rappresentavano gli eventi più comunemente segnalati. Anche l'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi era significativamente più elevata nel gruppo semaglutide (RR 2,62, IC del 95%: 1,70-4,03; P = .001). Gli eventi avversi gravi, tra cui la pancreatite acuta e la colelitiasi, erano rari. CONCLUSIONS: La semaglutide sottocutanea è un trattamento efficace per la riduzione del peso negli adulti con sovrappeso o obesità senza diabete mellito di tipo 2 ma è associata a un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali, in particolare nausea, vomito, diarrea e costipazione, nonché a un'interruzione del trattamento più elevata. Gli eventi avversi gravi erano rari. Sono necessari ulteriori studi randomizzati a lungo termine per valutare la durabilità della perdita di peso e il profilo di sicurezza a lungo termine della semaglutide.