Efficacité et innocuité de la sémaglutide dans la réduction de poids chez les patients obèses non diabétiques : Une revue systématique et une méta-analyse.

CONTEXTE : L'obésité est une maladie chronique multifactorielle caractérisée par un excès d'adiposité et une inflammation systémique de bas grade persistante, contribuant substantiellement à la morbidité et à la mortalité cardiométaboliques. La sémaglutide, un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon à action prolongée approuvé pour la gestion chronique du poids, favorise la perte de poids en réduisant l'appétit, en retardant la vidange gastrique et en diminuant l'apport énergétique tout en démontrant également des effets anti-inflammatoires potentiels. Bien que la sémaglutide ait montré une efficacité prometteuse pour la réduction pondérale, une évaluation actualisée de son efficacité et de sa sécurité chez les individus non diabétiques en surpoids ou obèses est justifiée. MÉTHODES : Une revue systématique et une méta-analyse ont été menées conformément aux directives PRISMA 2020. PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus et CINAHL ont été consultées de leur création à mars 2025 pour identifier les essais contrôlés randomisés évaluant la sémaglutide sous-cutanée chez les adultes en surpoids ou obèses sans diabète sucré de type 2. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient les événements indésirables gastro-intestinaux globaux, les nausées, les vomissements, la diarrhée, la constipation, l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables et les événements indésirables graves. Les estimations regroupées ont été calculées à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. RÉSULTATS : Quatre essais contrôlés randomisés impliquant 3613 participants ont satisfait aux critères d'admissibilité. La sémaglutide a produit une perte de poids significativement plus importante que le placébo (différence moyenne : -11,85 % ; intervalle de confiance à 95 % [IC] : -12,81 à -10,90 ; P < 0,00001). Les événements indésirables gastro-intestinaux globaux ont été significativement plus fréquents avec la sémaglutide, les nausées, les vomissements, la diarrhée et la constipation représentant les événements les plus fréquemment rapportés. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables était également significativement plus élevé dans le groupe sémaglutide (RR 2,62, IC à 95 % : 1,70-4,03 ; P = 0,001). Les événements indésirables graves, incluant la pancréatite aiguë et la cholélithiase, étaient rares. CONCLUSIONS : La sémaglutide sous-cutanée est un traitement efficace pour la réduction pondérale chez les adultes en surpoids ou obèses sans diabète sucré de type 2 mais est associée à un risque accru d'événements indésirables gastro-intestinaux, particulièrement les nausées, les vomissements, la diarrhée et la constipation, ainsi qu'à un arrêt du traitement plus fréquent. Les événements indésirables graves étaient rares. D'autres essais randomisés à long terme sont nécessaires pour évaluer la durabilité de la perte de poids et le profil de sécurité à long terme de la sémaglutide.