Efectividad y seguridad de la semaglutida en la reducción de peso en pacientes obesos no diabéticos: una revisión sistemática y metaanálisis.

ANTECEDENTES: La obesidad es una enfermedad crónica multifactorial caracterizada por adiposidad excesiva e inflamación sistémica de bajo grado persistente, que contribuye sustancialmente a la morbilidad y mortalidad cardiometabólica. La semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 de acción prolongada aprobado para el control crónico del peso, promueve la pérdida de peso al reducir el apetito, retrasar el vaciamiento gástrico y disminuir la ingesta de energía, mientras que también demuestra posibles efectos antiinflamatorios. Aunque la semaglutida ha mostrado una eficacia prometedora para la reducción de peso, se justifica una evaluación actualizada de su eficacia y seguridad en individuos no diabéticos con sobrepeso u obesidad. MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática y metanálisis de acuerdo con las directrices PRISMA 2020. Se realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus y CINAHL desde su inicio hasta marzo de 2025 de ensayos clínicos aleatorizados que evaluaron semaglutida subcutánea en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes mellitus tipo 2. El resultado primario fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio. Los resultados secundarios incluyeron eventos adversos gastrointestinales generales, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos y eventos adversos graves. Se calcularon estimaciones agrupadas utilizando un modelo de efectos aleatorios. RESULTADOS: Cuatro ensayos clínicos aleatorizados que involucran a 3613 participantes cumplieron los criterios de elegibilidad. La semaglutida produjo una pérdida de peso significativamente mayor que el placebo (diferencia media: -11,85%; intervalo de confianza del 95% [IC]: -12,81 a -10,90; P < ,00001). Los eventos adversos gastrointestinales generales fueron significativamente más frecuentes con semaglutida, siendo las náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento los eventos más comúnmente reportados. La discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos también fue significativamente mayor en el grupo de semaglutida (RR 2,62, IC del 95%: 1,70-4,03; P = ,001). Los eventos adversos graves, incluida la pancreatitis aguda y la colelitiasis, fueron poco comunes. CONCLUSIONES: La semaglutida subcutánea es un tratamiento efectivo para la reducción de peso en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes mellitus tipo 2, pero se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos gastrointestinales, particularmente náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, así como una mayor discontinuación del tratamiento. Los eventos adversos graves fueron raros. Se necesitan más ensayos aleatorizados a largo plazo para evaluar la durabilidad de la pérdida de peso y el perfil de seguridad a largo plazo de la semaglutida.