Auswirkungen des Östradiolentzugs auf die Stimmung bei Frauen mit früherer perimenopausaler Depression: eine randomisierte klinische Studie.

BEDEUTUNG: Die Perimenopause ist mit einem erhöhten Risiko für neue und wiederkehrende Depressionen verbunden. Der Zusammenfall der abnehmenden Eierstockfunktion mit dem Auftreten von Depressionen führte zu der Annahme, dass der "Entzug" von physiologischen Estradiolspiegeln der Perimenopausen-Depression (PMD) zugrunde liegt. Nach unserem Wissen ist dies die erste kontrollierte systematische Studie, die die Östrogen-Entzugstheorie der Perimenopausen-Depression direkt testet. ZIEL: Untersuchung der Rolle des Estradiolentzugs bei PMD. DESIGN, ORT UND STUDIENTEILNEHMER: Eine erste offen durchgeführte Behandlung mit Estradiol, gefolgt von einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie zur Fortsetzung der Estradiolbehandlung, wurde in einer ambulanten Forschungseinrichtung des National Institutes of Health Clinical Center durchgeführt. Eine Intention-to-Treat-Analyse wurde zwischen Oktober 2003 und Juli 2012 durchgeführt. Die Studienteilnehmer waren symptomlose postmenopausale Frauen mit früherer PMD, die auf eine Hormontherapie ansprachen (n = 26), und symptomlose postmenopausale Frauen ohne Depressionsvorgeschichte (n = 30), die nach Alter, Body-Mass-Index und Reproduktionsstatus abgestimmt waren und als Kontrollen dienten. Die Daten wurden zwischen November 2012 und Oktober 2013 durch wiederholte Varianzanalysen analysiert. INTERVENTIONEN: Nach 3 Wochen offen durchgeführter Gabe von transdermalen Estradiol (100 µg/d) wurden die Teilnehmer randomisiert, um entweder Estradiol (100 µg/d; 27 Teilnehmer) oder angepasste Placebo-Hautpflaster (29 Teilnehmer) für weitere 3 Wochen unter Doppelblind-Bedingungen zu erhalten. HAUPTERGEBNISSE UND MESSUNGEN: Center for Epidemiologic Studies-Depressionsskala und 17-Punkte-Hamilton-Depressionsbewertungsskala (durchgeführt von Beurteiler, die bezüglich der Diagnose und des Randomisierungsstatus blind waren), selbstverabreichter visueller Analog-Symptombewertungen und Bluthormonspiegeln, die bei wöchentlichen Klinikbesuchen erhoben wurden. ERGEBNISSE: Keine der Frauen berichtete über depressive Symptome während der offen durchgeführten Estradiolgabe. Frauen mit früherer PMD, die von Estradiol zu Placebo überführt wurden, erlebten einen signifikanten Anstieg der Schweregrad der Depressionssymptome, der mit der Center for Epidemiologic Studies-Depressionsskala und der 17-Punkte-Hamilton-Depressionsbewertungsskala nachgewiesen wurde, mit durchschnittlichen (SD) Scores, die von Estradiol (d. h. 2,4 [2,0] und 3,0 [2,5]) zu Placebo (8,8 [4,9] und 6,6 [4,5], jeweils [P = 0,0004 für beide]) anstiegen. Frauen mit früherer PMD, die die Estradiolitherapie fortsetzten, und alle Frauen in der Kontrollgruppe blieben asymptomatisch. Frauen in beiden Gruppen hatten ähnliche Hitzewallung-Schweregrad und Plasma-Estradiolspiegeln während der Placeboanwendung. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: Bei Frauen mit früherer PMD, die zuvor auf eine Hormontherapie ansprach, deutet das Auftreten von depressiven Symptomen während des verblindeten Hormonentzugs darauf hin, dass normale Veränderungen in der ovariellen Estradiolsekretion einen abnormalen Verhaltenszustand bei diesen empfindlichen Frauen auslösen können. Frauen mit einer Vorgeschichte von PMD sollten auf das Risiko einer wiederkehrenden Depression achten, wenn sie die Hormontherapie unterbrechen. STUDIENREGISTRIERUNG: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00060736.