Effecten van estradiolstop op stemming bij vrouwen met een voorgeschiedenis van perimenopauzale depressie: een gerandomiseerd klinisch onderzoek.

BELANG: Perimenopauze gaat gepaard met een verhoogd risico op nieuwe en terugkerende depressie. Het samenvallen van afnemende ovariale functie met het ontstaan van depressie leidde tot de gevolgtrekking dat "staking" van fysiologische estradiolniveaus depressie in perimenopauze ondersteunde. Voor zover wij weten, is dit de eerste gecontroleerde systematische studie die rechtstreeks de estrogenstakingstheorie van perimenopauzale depressie (PMD) test. DOEL: Het onderzoeken van de rol van estradiolstaking in PMD. OPZET, SETTING EN DEELNEMERS: Initiële open-label behandeling met estradiol gevolgd door gerandomiseerde, dubbelblind, placebogecontroleerde, parallelle evaluatie van voortgezette estradiolbehandeling werd geëvalueerd in een poliklinische onderzoeksfaciliteit van het Clinical Center van de National Institutes of Health. Een intent-to-treat-analyse werd uitgevoerd tussen oktober 2003 en juli 2012. Deelnemers waren asymptomatische postmenopauzale vrouwen met voormalige PMD die reageerden op hormonale therapie (n = 26) en asymptomatische postmenopauzale vrouwen zonder geschiedenis van depressie (n = 30), afgestemd op leeftijd, body mass index en reproductieve status, die als controles dienden. Gegevens werden tussen november 2012 en oktober 2013 geanalyseerd met behulp van herhaalde-metingen variantieanalyse. INTERVENTIES: Na 3 weken open-label toediening van transdermale estradiol (100 µg/d) werden deelnemers gerandomiseerd voor een parallel ontwerp om ofwel estradiol (100 µg/d; 27 deelnemers) ofwel passende placebopleister (29 deelnemers) gedurende 3 extra weken onder dubbelblind omstandigheden toe te dienen. BELANGRIJKSTE UITKOMSTEN EN METINGEN: Center for Epidemiologic Studies-Depressie Schaal en 17-item Hamilton Depressie Schaal (ingevuld door beoordelaars blind voor diagnose en randomisatiestatus), zelftoegediende visuele analoge symptoombeoordelingen en bloedhormonenniveaus verkregen bij wekelijkse klinische bezoeken. RESULTATEN: Geen van de vrouwen meldde depressieve symptomen tijdens open-label gebruik van estradiol. Vrouwen met voormalige PMD die werden overgeschakeld van estradiol naar placebo ervaarden een significant toename in ernst van depressieve symptomen aangetoond met behulp van de Center for Epidemiologic Studies-Depressie Schaal en 17-item Hamilton Depressie Schaal, met gemiddelde (SD) scores stijgend van estradiol (dat wil zeggen, 2,4 [2,0] en 3,0 [2,5]) naar placebo (8,8 [4,9] en 6,6 [4,5], respectievelijk [P = .0004 voor beide]). Vrouwen met voormalige PMD die estradioltherapie bleven voortzetten en alle vrouwen in de controlegroep bleven asymptomatisch. Vrouwen in beide groepen hadden vergelijkbare opvliegeringerniteit en plasma-estradiolniveaus tijdens gebruik van placebo. CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Bij vrouwen met voormalige PMD die eerder reageerden op hormonale therapie, suggereert het terugkeren van depressieve symptomen tijdens verblinde hormonale staking dat normale veranderingen in secretie van ovariale estradiol een abnormale gedragsreactie kunnen triggeren bij deze gevoelige vrouwen. Vrouwen met een geschiedenis van PMD moeten waakzaam zijn voor het risico op terugkerende depressie bij het staken van hormonale therapie. TRIALREGISTRATIE: clinicaltrials.gov Identificatie: NCT00060736.