Effets du retrait d'estradiol sur l'humeur chez les femmes ayant des antécédents de dépression périménopausale : un essai clinique randomisé.

IMPORTANCE : La périménopause s'accompagne d'un risque accru de dépression nouvelle et récurrente. La coïncidence du déclin de la fonction ovarienne avec l'apparition de la dépression a conduit à l'hypothèse que le « sevrage » des niveaux physiologiques d'estradiol sous-tendait la dépression en périménopause. À notre connaissance, il s'agit de la première étude systématique contrôlée visant à tester directement la théorie du sevrage en œstrogènes de la dépression périménopausique (DPM). OBJECTIF : Examiner le rôle du sevrage en estradiol dans la DPM. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : Un traitement initial ouvert par l'estradiol suivi d'une évaluation randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec un plan parallèle du traitement continu par l'estradiol a été évalué dans une unité de recherche ambulatoire au Centre clinique des Instituts nationaux de la santé. Une analyse en intention de traiter a été effectuée entre octobre 2003 et juillet 2012. Les participants comprenaient des femmes ménopausées asymptomatiques ayant un antécédent de DPM réactive au traitement hormonal (n = 26) et des femmes ménopausées asymptomatiques sans antécédent de dépression (n = 30), appariées selon l'âge, l'indice de masse corporelle et le statut reproductif, qui ont servi de témoins. Les données ont été analysées entre novembre 2012 et octobre 2013 par une analyse de variance à mesures répétées. INTERVENTIONS : Après 3 semaines d'administration ouverte d'estradiol transdermique (100 µg/j), les participants ont été randomisés dans un plan parallèle pour recevoir soit de l'estradiol (100 µg/j ; 27 participants), soit des patchs cutanés placebo appariés (29 participants) pendant 3 semaines supplémentaires en double aveugle. RÉSULTATS PRINCIPAUX ET MESURES : Échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques et Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 items (complétées par des évaluateurs en aveugle quant au diagnostic et à l'état de randomisation), évaluations des symptômes par échelle visuelle analogique auto-administrées et taux d'hormones sanguines obtenus lors de visites hebdomadaires à la clinique. RÉSULTATS : Aucune des femmes n'a signalé de symptômes dépressifs lors de l'utilisation ouverte d'estradiol. Les femmes ayant un antécédent de DPM qui ont été basculées de l'estradiol au placebo ont connu une augmentation significative de la sévérité des symptômes dépressifs démontrée à l'aide de l'Échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques et de l'Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 items, avec des scores moyens (ÉT) augmentant de l'estradiol (c.-à-d., 2,4 [2,0] et 3,0 [2,5]) au placebo (8,8 [4,9] et 6,6 [4,5], respectivement [P = ,0004 pour les deux]). Les femmes ayant un antécédent de DPM qui ont poursuivi le traitement par l'estradiol et toutes les femmes du groupe témoin sont restées asymptomatiques. Les femmes des deux groupes avaient une sévérité similaire des bouffées de chaleur et des taux d'estradiol plasmatique lors de l'utilisation du placebo. CONCLUSIONS ET PERTINENCE : Chez les femmes ayant un antécédent de DPM qui était précédemment réactive au traitement hormonal, la réapparition de symptômes dépressifs au cours du sevrage hormonal en aveugle suggère que les changements normaux de la sécrétion d'estradiol ovarien peuvent déclencher un état comportemental anormal chez ces femmes susceptibles. Les femmes ayant des antécédents de DPM doivent être conscientes du risque de récurrence de la dépression lors de l'arrêt du traitement hormonal. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : Identifiant clinicaltrials.gov : NCT00060736.