Effects of Estradiol Withdrawal on Mood in Women With Past Perimenopausal Depression: A Randomized Clinical Trial.

IMPORTANCIA: La perimenopausia se acompaña de un mayor riesgo de depresión nueva y recurrente. La coincidencia de la función ovárica decreciente con el inicio de la depresión llevó a la inferencia de que la "privación" de niveles fisiológicos de estradiol fundamentaba la depresión en la perimenopausia. Que sepamos, este es el primer estudio sistemático controlado que prueba directamente la teoría de la privación de estrógenos de la depresión perimenopaúsica (PMD). OBJETIVO: Examinar el papel de la privación de estradiol en PMD. DISEÑO, UBICACIÓN Y PARTICIPANTES: El tratamiento inicial abierto con estradiol seguido de una evaluación aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo y de diseño paralelo del tratamiento continuado con estradiol se evaluó en una clínica de investigación ambulatoria en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud. Se realizó un análisis de intención de tratar entre octubre de 2003 y julio de 2012. Los participantes incluyeron mujeres posmenopáusicas asintomáticas con antecedentes de PMD responsiva a la terapia hormonal (n = 26) y mujeres posmenopáusicas asintomáticas sin antecedentes de depresión (n = 30) emparejadas por edad, índice de masa corporal y estado reproductivo que sirvieron como controles. Los datos fueron analizados entre noviembre de 2012 y octubre de 2013 mediante análisis de varianza de medidas repetidas. INTERVENCIONES: Después de 3 semanas de administración abierta de estradiol transdérmico (100 µg/d), los participantes fueron asignados al azar a un diseño paralelo para recibir estradiol (100 µg/d; 27 participantes) o parches de piel con placebo emparejado (29 participantes) durante 3 semanas adicionales bajo condiciones de doble ciego. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: Escala de depresión del Centro para estudios epidemiológicos y Escala de depresión de Hamilton de 17 elementos (completadas por evaluadores ciegos al diagnóstico y al estado de aleatorización), calificaciones de síntomas de escala analógica visual autoadministradas y niveles de hormonas en sangre obtenidos en visitas clínicas semanales. RESULTADOS: Ninguna de las mujeres reportó síntomas depresivos durante el uso abierto de estradiol. Las mujeres con antecedentes de PMD que fueron cambiadas de estradiol a placebo experimentaron un aumento significativo en la gravedad de los síntomas de depresión demostrado usando la Escala de depresión del Centro para estudios epidemiológicos y la Escala de depresión de Hamilton de 17 elementos, con puntuaciones medias (DE) aumentando de estradiol (es decir, 2,4 [2,0] y 3,0 [2,5]) a placebo (8,8 [4,9] y 6,6 [4,5], respectivamente [P = 0,0004 para ambos]). Las mujeres con antecedentes de PMD que continuaron la terapia con estradiol y todas las mujeres del grupo de control permanecieron asintomáticas. Las mujeres en ambos grupos tuvieron gravedad similar de sofocos y niveles de estradiol plasmático durante el uso de placebo. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En mujeres con antecedentes de PMD que fue previamente responsiva a la terapia hormonal, la recurrencia de síntomas depresivos durante la privación hormonal ciega sugiere que los cambios normales en la secreción ovárica de estradiol pueden desencadenar un estado conductual anormal en estas mujeres susceptibles. Las mujeres con antecedentes de PMD deben estar alerta al riesgo de depresión recurrente al interrumpir la terapia hormonal. REGISTRO DE ENSAYO: clinicaltrials.gov Identificador: NCT00060736.