Effetti del ritiro dell'estradiolo sull'umore nelle donne con depressione perimenopausa precedente: uno studio clinico randomizzato.

IMPORTANZA: La perimenopausa è accompagnata da un aumento del rischio di depressione nuova e ricorrente. La coincidenza del declino della funzione ovarica con l'insorgenza della depressione ha portato all'inferenza che il "ritiro" dai livelli fisiologici di estradiolo sosteneva la depressione in perimenopausa. A nostra conoscenza, questo è il primo studio sistematico controllato per testare direttamente la teoria del ritiro degli estrogeni della depressione perimenopausa (PMD). OBIETTIVO: Esaminare il ruolo del ritiro dell'estradiolo in PMD. DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI: Il trattamento iniziale in open-label con estradiolo seguito da valutazione randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, a disegno parallelo del trattamento continuo con estradiolo è stato valutato presso una struttura di ricerca ambulatoriale presso il National Institutes of Health Clinical Center. Un'analisi intent-to-treat è stata eseguita tra ottobre 2003 e luglio 2012. I partecipanti includevano donne postmenopausali asintomatiche con precedente PMD responsiva alla terapia ormonale (n = 26) e donne postmenopausali asintomatiche senza storia di depressione (n = 30) abbinate per età, indice di massa corporea e stato riproduttivo che fungevano da controlli. I dati sono stati analizzati tra novembre 2012 e ottobre 2013 mediante analisi della varianza a misure ripetute. INTERVENTI: Dopo 3 settimane di somministrazione in open-label di estradiolo transdermico (100 µg/d), i partecipanti sono stati randomizzati a un disegno parallelo per ricevere estradiolo (100 µg/d; 27 partecipanti) o cerotti di placebo abbinati (29 partecipanti) per 3 settimane aggiuntive in condizioni di doppio cieco. RISULTATI PRINCIPALI E MISURE: Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale e 17-item Hamilton Depression Rating Scale (completate da valutatori ciechi alla diagnosi e allo stato di randomizzazione), valutazioni dei sintomi con scala analogica visiva auto-somministrate e livelli di ormoni nel sangue ottenuti alle visite cliniche settimanali. RISULTATI: Nessuna delle donne ha riferito sintomi depressivi durante l'uso in open-label di estradiolo. Le donne con precedente PMD che sono state passate dall'estradiolo al placebo hanno sperimentato un significativo aumento della gravità dei sintomi di depressione dimostrato utilizzando la Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale e la 17-item Hamilton Depression Rating Scale, con punteggi medi (SD) che aumentavano da estradiolo (cioè, 2,4 [2,0] e 3,0 [2,5]) a placebo (8,8 [4,9] e 6,6 [4,5], rispettivamente [P = ,0004 per entrambi]). Le donne con precedente PMD che hanno continuato la terapia con estradiolo e tutte le donne nel gruppo di controllo sono rimaste asintomatiche. Le donne in entrambi i gruppi avevano gravità simile delle vampate di calore e livelli plasmatici di estradiolo durante l'uso di placebo. CONCLUSIONI E RILEVANZA: Nelle donne con precedente PMD precedentemente responsiva alla terapia ormonale, la ricorrenza dei sintomi depressivi durante il ritiro ormonale in cieco suggerisce che i normali cambiamenti nella secrezione di estradiolo ovarico possono innescare uno stato comportamentale anormale in queste donne suscettibili. Le donne con una storia di PMD dovrebbero essere consapevoli del rischio di depressione ricorrente quando interrompono la terapia ormonale. REGISTRAZIONE DELLO STUDIO: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00060736.