Auswirkungen von niedrig dosiertem Norethisteron-Acetat plus Ethinylöstradiol (0,5 mg/2,5 µg) bei Frauen mit postmenopausalen Symptomen: aktualisierte Analyse von drei randomisierten, kontrollierten Studien.

HINTERGRUND: Aufgrund der möglichen Risiken der postmenopausalen Hormontherapie (HT), die von der Women's Health Initiative festgestellt wurden, empfehlen die Richtlinien für HT nun die Verwendung der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Behandlungsdauer, die mit individuellen Behandlungszielen vereinbar ist. Die aktuelle (2003) Leitlinie der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) empfiehlt, dass klinische Bewertungen der HT Frauen mit häufigeren und intensiveren vasomotorischen Symptomen als in früheren Studien einschließen. Daher wurde diese Analyse durchgeführt, um die Wirksamkeit einer niedrig dosierten Kombination aus Norethindonacetat und Ethinylestradiol (NA/EE) weiter zu bewerten, die zuvor in Dosisfindungsstudien untersucht wurde, während gleichzeitig konservative FDA-Studiendesign- und Analysekriterien erfüllt wurden. ZIELE: Ziel dieser post-hoc-Analyse und Übersicht war es, Daten zur Wirksamkeit und Verträglichkeit einer niedrig dosierten Kombination – NA/EE 0,5 mg/2,5 Mikrogramm – bei der Behandlung postmenopausaler Symptome basierend auf Daten aus zuvor veröffentlichten NA/EE-Studien zu präsentieren. Darüber hinaus werden die Auswirkungen von niedrig dosiertem NA/EE auf Knochen und Endometrium kurz zusammengefasst. METHODEN: Daten aus 3 zuvor veröffentlichten randomisierten, placebokontrollierten Studien wurden unter Verwendung der aktuellen FDA-Leitlinie zur Bewertung von HT bei postmenopausalen Frauen analysiert. Studien 1 und 2 bewerteten die Wirksamkeit von NA/EE in verschiedenen Dosen, einschließlich 0,5 mg/2,5 Mikrogramm, bei der Linderung von vasomotorischen Symptomen (Hitzewallungen [HF]) über 16 bzw. 12 Wochen unter Verwendung von Selbstangaben zur Symptomhäufigkeit und -intensität (Bewertungen: 0=keine; 1=mild; 2=mäßig; und 3=schwer) in täglichen Tagebüchern. Studie 3 bewertete die Auswirkungen von NA/EE in verschiedenen Dosen, einschließlich 0,5 mg/2,5 Mikrogramm, auf Knochen und Endometrium unter Verwendung von quantitativer Computertomographie der Lendenwirbelsäule nach 12 und 24 Monaten sowie Endometriumbiopsie nach 6, 12, 18 und 24 Monaten der Behandlung. In allen 3 Studien wurden Frauen aufgefordert, Vaginalblutungen und Schmierblutungen in Tagebüchern zu dokumentieren. Alle Nebenwirkungen wurden in Tagebüchern und/oder bei Klinikbesuchen dokumentiert. Körperliche und gynäkologische Untersuchungen sowie Standard-Labortests wurden in allen 3 Studien zu Baseline und bei angemessenen Folgebesuchen durchgeführt. ERGEBNISSE: Studien 1, 2 und 3 schlossen 219, 266 bzw. 1265 Frauen ein. Insgesamt waren in Studien 1 und 2 91 % der Frauen weiß, das Durchschnittsalter betrug etwa 52 Jahre, und die durchschnittliche Zeit seit der letzten Menstruation betrug etwa 24 Monate. In Studie 1 war NA/EE 0,5 mg/2,5 Mikrogramm mit signifikanten Reduktionen von der Baseline der mittleren wöchentlichen HF-Gesamthäufigkeit von Woche 4 (63,6 %) bis Woche 16 (73,7 %) verbunden (alle, P<0,05). In Studie 2 war die Häufigkeit von mäßigen oder schweren HF in Woche 4 um 61,1 % (P<0,05) und in Woche 12 um 82,2 % (P<0,001) mit NA/EE 0,5 mg/2,5 Mikrogramm verringert, und der mittlere Intensitätswert war in den Wochen 8 und 12 signifikant niedriger als mit Placebo (beide, P=0,001). In Studie 3 betrugen die kumulativen Amenorrhoe-Raten in den NA/EE-0,5-mg/2,5-Mikrogramm- und Placebo-Gruppen nach 12 Monaten etwa 90 %. Die Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule wurde nach 24 Monaten mit NA/EE 0,5 mg/2,5 Mikrogramm beibehalten, war aber in der Placebo-Gruppe von der Baseline um 7,4 % signifikant verringert (P<0,001). Endometriale Hyperplasie wurde in der Gruppe, die NA/EE 0,5 mg/2,5 Mikrogramm über 24 Monate erhielt, nicht beobachtet. Die Verträglichkeit von NA/EE war ähnlich wie bei Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit NA/EE auftraten, waren Kopfschmerzen (15,2 %), Bauchschmerzen (10,2 %) und Brustschmerzen (9,0 %). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Ergebnisse dieser post-hoc-Analyse und Übersicht von 3 zuvor veröffentlichten Studien deuten darauf hin, dass NA/EE 0,5 mg/2,5 Mikrogramm mit einer verringerten Häufigkeit und Intensität von vasomotorischen Symptomen verbunden war. Diese Dosis von NA/EE war auch mit der Erhaltung der BMD über 24 Monate verbunden, ein signifikant positiver Effekt auf die BMD im Vergleich zu Placebo. Niedrig dosiertes NA/EE war auch mit kumulativen Amenorrhoe-Raten vergleichbar mit denen von Placebo verbunden und war nicht mit endometrialer Hyperplasie verbunden. Diese Dosis wurde gut vertragen, mit Raten von Nebenwirkungen, die insgesamt ähnlich wie bei Placebo waren.