Effets de l'acétate de noréthindrelle à faible dose plus l'éthinylestradiol (0,5 mg/2,5 microg) chez les femmes présentant des symptômes postménopausaux : analyse actualisée de trois essais randomisés contrôlés.

CONTEXTE : Sur la base des risques potentiels de l'hormonothérapie (HT) post-ménopausale identifiés par la Women's Health Initiative, les lignes directrices relatives à l'HT recommandent désormais l'utilisation de la dose efficace la plus faible et la durée de traitement la plus courte compatible avec les objectifs thérapeutiques individuels. Les recommandations actuelles (2003) établies par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis recommandent que les évaluations cliniques de l'HT incluent les femmes présentant des symptômes vasomoteurs plus fréquents et plus intenses qu'auparavant. Par conséquent, cette analyse a été menée pour évaluer plus avant l'efficacité d'une combinaison à faible dose d'acétate de noréthistérone et d'éthinylestradiol (NA/EE) précédemment évaluée dans des études de variation de dose, tout en respectant les critères conservateurs de conception et d'analyse des essais de la FDA. OBJECTIFS : L'objectif de cette analyse rétrospective et de cette synthèse était de présenter des données sur l'efficacité et la tolérance d'une combinaison à faible dose, NA/EE 0,5 mg/2,5 microgrammes, dans le traitement des symptômes post-ménopausaux, sur la base de données provenant d'études précédemment publiées sur la NA/EE. De plus, les effets de la NA/EE à faible dose sur l'os et l'endomètre sont brièvement examinés. MÉTHODES : Les données de 3 essais randomisés et contrôlés par placébo précédemment publiés ont été analysées selon les recommandations actuelles de la FDA pour l'évaluation de l'HT chez les femmes post-ménopausées. Les études 1 et 2 ont évalué l'efficacité de la NA/EE à diverses doses, y compris 0,5 mg/2,5 microgrammes, dans le soulagement des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur [BC]) pendant respectivement 16 et 12 semaines, en utilisant l'auto-déclaration de la fréquence et de l'intensité des symptômes (scores : 0 = aucun ; 1 = léger ; 2 = modéré ; et 3 = grave) dans des journaux quotidiens. L'étude 3 a évalué les effets de la NA/EE à diverses doses, y compris 0,5 mg/2,5 microgrammes, sur l'os et l'endomètre, en utilisant la tomodensitométrie quantitative de la colonne lombaire à 12 et 24 mois et la biopsie de l'endomètre à 6, 12, 18 et 24 mois de traitement. Dans les 3 études, les femmes ont été invitées à enregistrer les saignements vaginaux et les spotting dans des journaux. Tout événement indésirable a été enregistré dans des journaux et/ou lors de visites à la clinique. Les examens physiques et gynécologiques et les tests de laboratoire cliniques standard ont été menés à l'inclusion et aux visites de suivi appropriées dans les 3 études. RÉSULTATS : Les études 1, 2 et 3 ont respectivement enregistré 219, 266 et 1265 femmes. Dans l'ensemble, dans les études 1 et 2, 91 % des femmes étaient blanches, l'âge moyen était d'environ 52 ans et le délai moyen depuis les dernières règles était d'environ 24 mois. Dans l'étude 1, la NA/EE 0,5 mg/2,5 microgrammes était associée à des réductions significatives à partir de la valeur initiale de la fréquence hebdomadaire totale moyenne des BC, passant de la semaine 4 (63,6 %) à la semaine 16 (73,7 %) (tous, P < 0,05). Dans l'étude 2, la fréquence des BC modérées ou graves a diminué de 61,1 % à la semaine 4 (P < 0,05) et de 82,2 % à la semaine 12 (P < 0,001) avec la NA/EE 0,5 mg/2,5 microgrammes, et le score d'intensité moyen était significativement plus faible qu'avec le placébo aux semaines 8 et 12 (tous deux, P = 0,001). Dans l'étude 3, les taux d'aménorrhée cumulative étaient d'environ 90 % dans les groupes NA/EE 0,5 mg/2,5 microgrammes et placébo à 12 mois. La densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire a été maintenue à 24 mois avec la NA/EE 0,5 mg/2,5 microgrammes mais a diminué significativement à partir de la valeur initiale, de 7,4 %, dans le groupe placébo (P < 0,001). L'hyperplasie de l'endomètre n'a pas été observée dans le groupe recevant la NA/EE 0,5 mg/2,5 microgrammes pendant 24 mois. La tolérance de la NA/EE était similaire à celle du placébo. Les événements indésirables les plus courants observés avec la NA/EE étaient les maux de tête (15,2 %), la douleur abdominale (10,2 %) et la douleur mammaire (9,0 %). CONCLUSIONS : Les résultats de cette analyse rétrospective et de cette synthèse de 3 études précédemment publiées suggèrent que la NA/EE 0,5 mg/2,5 microgrammes était associée à une diminution de la fréquence et de l'intensité des symptômes vasomoteurs. Cette dose de NA/EE était également associée au maintien de la DMO sur 24 mois, un effet positif significatif sur la DMO par rapport au placébo. La NA/EE à faible dose était également associée à des taux d'aménorrhée cumulative comparables à ceux du placébo et n'était pas associée à l'hyperplasie de l'endomètre. Cette dose était bien tolérée, avec des taux d'événements indésirables généralement similaires à ceux du placébo.