Effects of low-dose norethindrone acetate plus ethinyl estradiol (0.5 mg/2.5 microg) in women with postmenopausal symptoms: updated analysis of three randomized, controlled trials.

ANTECEDENTES: Basándose en los riesgos potenciales de la terapia hormonal (TH) posmenopáusica encontrados por la Iniciativa de Salud de las Mujeres, las directrices para la TH ahora recomiendan el uso de la dosis efectiva más baja y la duración del tratamiento más corta consistente con los objetivos del tratamiento individual. La orientación actual (2003) establecida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) recomienda que las evaluaciones clínicas de la TH incluyan mujeres con síntomas vasomotores más frecuentes e intensos que los estudiados anteriormente. Por lo tanto, este análisis se realizó para evaluar aún más la eficacia de una combinación de dosis baja de acetato de noretindrona y etinilestradiol (NA/EE) evaluada previamente en estudios de rango de dosis, mientras se cumplen los criterios conservadores de diseño y análisis de ensayos de la FDA. OBJETIVOS: El objetivo de este análisis post hoc y descripción general fue presentar datos sobre la eficacia y tolerabilidad de una combinación de dosis baja, NA/EE 0,5 mg/2,5 microg, en el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, basados en datos de estudios publicados anteriormente sobre NA/EE. Además, se revisan brevemente los efectos de la NA/EE de dosis baja sobre el hueso y el endometrio. MÉTODOS: Se analizaron datos de 3 ensayos aleatorizados y controlados con placebo publicados anteriormente utilizando la orientación actual de la FDA para la evaluación de la TH en mujeres posmenopáusicas. Los estudios 1 y 2 evaluaron la eficacia de NA/EE a varias dosis, incluyendo 0,5 mg/2,5 microg, en el alivio de síntomas vasomotores (sofocos [SF]) durante 16 y 12 semanas, respectivamente, usando autorreporte de la frecuencia e intensidad de los síntomas (puntuaciones: 0=ninguno; 1=leve; 2=moderado; y 3=grave) en diarios diarios. El estudio 3 evaluó los efectos de NA/EE a varias dosis, incluyendo 0,5 mg/2,5 microg, en el hueso y el endometrio, utilizando tomografía computarizada cuantitativa de la columna lumbar a los 12 y 24 meses y biopsia endometrial a los 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento. En los 3 estudios, se pidió a las mujeres que registraran el sangrado vaginal y el manchado en diarios. Cualquier evento adverso se registró en diarios y/o en visitas clínicas. Se realizaron exámenes físicos y ginecológicos y pruebas clínicas de laboratorio estándar al inicio y en visitas de seguimiento apropiadas en los 3 estudios. RESULTADOS: Los estudios 1, 2 y 3 incluyeron 219, 266 y 1265 mujeres, respectivamente. En general, en los estudios 1 y 2, el 91% de las mujeres eran blancas, la edad media era aproximadamente 52 años, y el tiempo medio desde el último período menstrual era aproximadamente 24 meses. En el estudio 1, NA/EE 0,5 mg/2,5 microg se asoció con reducciones significativas desde el inicio en la frecuencia media semanal total de SF de la semana 4 (63,6%) hasta la semana 16 (73,7%) (todos, P<0,05). En el estudio 2, la frecuencia de sofocos moderados o graves disminuyó en un 61,1% en la semana 4 (P<0,05) y en un 82,2% en la semana 12 (P<0,001) con NA/EE 0,5 mg/2,5 microg, y la puntuación de intensidad media fue significativamente menor que la del placebo en las semanas 8 y 12 (ambas, P=0,001). En el estudio 3, las tasas de amenorrea acumulativa fueron aproximadamente del 90% en los grupos NA/EE 0,5 mg/2,5 microg y placebo a los 12 meses. La densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar se mantuvo a los 24 meses con NA/EE 0,5 mg/2,5 microg pero disminuyó significativamente desde el inicio, en un 7,4%, en el grupo placebo (P<0,001). La hiperplasia endometrial no se observó en el grupo que recibió NA/EE 0,5 mg/2,5 microg durante 24 meses. La tolerabilidad de NA/EE fue similar a la del placebo. Los eventos adversos más comunes experimentados con NA/EE fueron cefalea (15,2%), dolor abdominal (10,2%) y dolor mamario (9,0%). CONCLUSIONES: Los resultados de este análisis post hoc y descripción general de 3 estudios publicados anteriormente sugieren que NA/EE 0,5 mg/2,5 microg se asoció con una disminución de la frecuencia e intensidad de los síntomas vasomotores. Esta dosis de NA/EE también se asoció con el mantenimiento de la DMO durante 24 meses, un efecto positivo significativo en la DMO en comparación con el placebo. La NA/EE de dosis baja también se asoció con tasas de amenorrea acumulativa comparables a las del placebo y no se asoció con hiperplasia endometrial. Esta dosis fue bien tolerada, con tasas de eventos adversos generalmente similares a las del placebo.