Effetti dell'acetato di noretinodrel a basso dosaggio più etinil estradiolo (0,5 mg/2,5 microg) nelle donne con sintomi postmenopausali: analisi aggiornata di tre studi randomizzati controllati.

BACKGROUND: In base ai potenziali rischi della terapia ormonale (HT) post-menopausa riscontrati dalla Women's Health Initiative, le linee guida per HT ora raccomandano l'uso della dose efficace più bassa e della durata di trattamento più breve coerente con gli obiettivi di trattamento individuali. La guida attuale (2003) stabilita dalla FDA (Food and Drug Administration) statunitense raccomanda che le valutazioni cliniche di HT includano donne con sintomi vasomotori più frequenti e più intensi rispetto a quelli studiati in precedenza. Pertanto, questa analisi è stata condotta per valutare ulteriormente l'efficacia di una combinazione a basso dosaggio di acetato di noretindrona ed etinilestradiolo (NA/EE) precedentemente valutata negli studi di titolazione della dose, rispettando al contempo i criteri conservativi di progettazione e analisi degli studi FDA. OBJECTIVES: L'obiettivo di questa analisi post hoc e revisione era di presentare dati sull'efficacia e la tollerabilità di una combinazione a basso dosaggio (NA/EE 0,5 mg/2,5 microg) nel trattamento dei sintomi postmenopausali, sulla base di dati da studi precedentemente pubblicati di NA/EE. Inoltre, gli effetti di NA/EE a basso dosaggio su osso ed endometrio sono brevemente esaminati. METHODS: I dati di 3 studi randomizzati controllati con placebo precedentemente pubblicati sono stati analizzati utilizzando la guida FDA attuale per la valutazione di HT nelle donne postmenopausali. Gli studi 1 e 2 hanno valutato l'efficacia di NA/EE a vari dosaggi, incluso 0,5 mg/2,5 microg, nel sollievo dei sintomi vasomotori (vampate di calore [HF]) per 16 e 12 settimane, rispettivamente, utilizzando l'auto-segnalazione della frequenza e dell'intensità dei sintomi (punteggi: 0=nessuno; 1=lieve; 2=moderato; e 3=grave) in diari quotidiani. Lo studio 3 ha valutato gli effetti di NA/EE a vari dosaggi, incluso 0,5 mg/2,5 microg, su osso ed endometrio, utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa della colonna lombare a 12 e 24 mesi e biopsia endometriale a 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento. In tutti e 3 gli studi, alle donne è stato chiesto di registrare sanguinamento vaginale e spotting in diari. Eventuali eventi avversi sono stati registrati in diari e/o durante le visite cliniche. Gli esami fisici e ginecologici e i test di laboratorio clinico standard sono stati condotti al basale e alle visite di follow-up appropriate in tutti e 3 gli studi. RESULTS: Gli studi 1, 2 e 3 hanno arruolato rispettivamente 219, 266 e 1265 donne. Complessivamente, negli studi 1 e 2, il 91% delle donne era di razza bianca, l'età media era di circa 52 anni e il tempo medio trascorso dall'ultimo ciclo mestruale era di circa 24 mesi. Nello studio 1, NA/EE 0,5 mg/2,5 microg è stato associato a riduzioni significative dal basale della frequenza media settimanale totale di HF dalla settimana 4 (63,6%) attraverso la settimana 16 (73,7%) (tutti, P<0,05). Nello studio 2, la frequenza di HF da moderati a gravi è stata diminuita del 61,1% alla settimana 4 (P<0,05) e dell'82,2% alla settimana 12 (P<0,001) con NA/EE 0,5 mg/2,5 microg, e il punteggio di intensità medio era significativamente inferiore a quello con placebo alle settimane 8 e 12 (entrambi, P=0,001). Nello studio 3, i tassi di amenorrea cumulativa erano circa del 90% nei gruppi NA/EE 0,5 mg/2,5 microg e placebo a 12 mesi. La densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare è stata mantenuta a 24 mesi con NA/EE 0,5 mg/2,5 microg ma è stata significativamente diminuita dal basale, del 7,4%, nel gruppo placebo (P<0,001). L'iperplasia endometriale non è stata osservata nel gruppo che riceve NA/EE 0,5 mg/2,5 microg per 24 mesi. La tollerabilità di NA/EE è stata simile a quella del placebo. Gli eventi avversi più comuni riscontrati con NA/EE erano mal di testa (15,2%), dolore addominale (10,2%) e dolore al seno (9,0%). CONCLUSIONS: I risultati di questa analisi post hoc e revisione di 3 studi precedentemente pubblicati suggeriscono che NA/EE 0,5 mg/2,5 microg è stato associato a diminuzione della frequenza e dell'intensità dei sintomi vasomotori. Questo dosaggio di NA/EE è stato inoltre associato al mantenimento della BMD nel corso di 24 mesi, un effetto positivo significativo sulla BMD rispetto al placebo. NA/EE a basso dosaggio è stato inoltre associato a tassi di amenorrea cumulativa paragonabili a quelli del placebo e non è stato associato all'iperplasia endometriale. Questo dosaggio è stato ben tollerato, con tassi di eventi avversi generalmente simili a quelli del placebo.