Effects of tibolone on climacteric symptoms and quality of life in breast cancer patients--data from LIBERATE trial.

HINTERGRUND: Klimakterische Symptome wie Hitzewallungen und vaginale Trockenheit sind bei Brustkrebspatientinnen sehr häufig und entstehen entweder durch das Alter oder durch adjuvante Therapie. Tibolon, ein synthetisches Steroid, ist wirksam bei der Verringerung dieser Symptome bei gesunden postmenopausalen Frauen, wurde aber noch nie in einer großen Brustkrebspopulation untersucht. ZIELE: Das Hauptziel der LIBERATE-Studie war die Untersuchung der Sicherheit von Tibolon 2,5 mg täglich im Vergleich zu Placebo als primärer Endpunkt bei symptomatischen Brustkrebsüberlebenden. Das Ziel dieses Artikels war es, die Auswirkungen von Tibolon auf klimakterische Symptome, vaginale Trockenheit und gesundheitsbezogene Lebensqualität in der Studienpopulation zu berichten. Diese Studie ist unter ClinicalTrials.gov, Nr. NCT00408863, registriert. METHODEN: Die Studie wurde zwischen Juni 2002 und Juli 2007 durchgeführt. Bei den Variablen zur Lebensqualität wurden in den ersten drei Monaten täglich Tagebuchkarten und das Climacteric Symptoms Form bei jedem Besuch verwendet, um die Häufigkeit und Intensität von Hitzewallungen zu erfassen. Die mittleren Werte für vaginale Trockenheit wurden auf der Grundlage individueller Bewertungen zu Studienbeginn und in Woche 104 berechnet. Eine Teilgruppe von Patientinnen bewertete ihre Lebensqualität durch Ausfüllen des Women's Health Questionnaire (WHQ). ERGEBNISSE: Von den 3148 rekrutierten Frauen erhielten 3133 die Studienmedikation (1575 in der Tibolon-Gruppe und 1558 in der Placebo-Gruppe). Die mediane Behandlungsdauer betrug 2,75 Jahre. Insgesamt wurden 3098 Frauen (1556 unter Tibolon, 1542 unter Placebo) in die Intention-to-treat (ITT)-Population für die Wirksamkeitsanalyse einbezogen. Daten zur vaginalen Trockenheit sind für 2144 Patientinnen verfügbar und 883 Frauen (438 unter Tibolon, 445 unter Placebo) beantworteten den WHQ. Die mittlere Veränderung der Anzahl der Hitzewallungen pro Tag betrug 2,74 (43,1%) in der Tibolon-Gruppe und -1,77 (-27,5%) in der Placebo-Gruppe (p<0,0001) in Woche 12 und -4,62 (-65,6%) unter Tibolon im Vergleich zu -3,73 (-52,5%) unter Placebo (p<0,0001) in Woche 104. Für den zusammengesetzten Score betrugen die mittleren Veränderungen in Woche 12 -0,19 (-10,6%) und -0,14 (-7,7%), beziehungsweise (p=0,0006). Der vaginale Trockenheitsscore verbesserte sich in Woche 104 in der Tibolon-Gruppe im Vergleich zu Placebo (-0,46 gegenüber -0,29, beziehungsweise; p<0,0001). In den Bewertungen bis zu zwei Jahre mit WHQ war Tibolon wirksamer als Placebo bei der Verbesserung der sexuellen Gesundheit, Schlafqualität und Stimmung. Frauen, die Tamoxifen verwendeten, zeigten weniger Verbesserung bei klimakterischen Symptomen mit Tibolon als Frauen, die nur Tibolon ohne adjuvante Therapie erhielten. SCHLUSSFOLGERUNG: Die Ergebnisse der LIBERATE-Studie zeigen, dass Tibolon wirksam bei symptomatischen Brustkrebspatientinnen ist und ihre Lebensqualität verbessert. Allerdings sollte dieses Ergebnis im Kontext des Hauptergebnisses der Studie bewertet werden, das zeigt, dass Tibolon das Rezidivrisiko erhöht. Die Verwendung von Tibolon bei Frauen mit Brustkrebs bleibt kontraindiziert und jede Off-Label-Verwendung ist mit einem nunmehr bewiesenen Risiko verbunden.