Effecten van tiboloon op klimacterische symptomen en kwaliteit van leven bij borstkankerpatiënten: gegevens uit de LIBERATE-proef.

ACHTERGROND: Climacterische symptomen zoals hete flitsen en vaginale droogheid komen zeer vaak voor bij borstkankerpatiënten, veroorzaakt door leeftijd of adjuvante therapie. Tibolone, een synthetisch steroid, is effectief in het verminderen van deze symptomen bij gezonde postmenopauzale vrouwen, maar dit is nog nooit onderzocht in een grote borstkankerpopulatie. DOELSTELLINGEN: De primaire doelstelling van de LIBERATE-studie was het bestuderen van de veiligheid van tibolone 2,5 mg dagelijks versus placebo als primair middel bij symptomatische borstkankersurvivers. Het doel van dit artikel was het rapporteren van effecten van tibolone op climacterische symptomen, vaginale droogheid en gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven in de onderzoekspopulatie. Deze studie is geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, nr. NCT00408863. METHODEN: De studie werd uitgevoerd tussen juni 2002 en juli 2007. Met betrekking tot kwaliteit van leven variabelen werden dagboekkaarten in de eerste drie maanden en het Climacteric Symptoms Form bij elk bezoek gebruikt om de frequentie en intensiteit van hete flitsen te registreren. Gemiddelde vaginale droogheidscores werden berekend op basis van individuele waarderingen op baseline en in week 104. Een subgroep van patiënten beoordeelde hun kwaliteit van leven door de Women's Health Questionnaire (WHQ) in te vullen. RESULTATEN: Van de 3148 gerekruteerde vrouwen ontvingen 3133 onderzoeksmedicatie (1575 in de tibolonegroep en 1558 in de placebogroep). De mediane behandelingsduur was 2,75 jaar. In totaal werden 3098 vrouwen (1556 op tibolone, 1542 op placebo) opgenomen in de intention-to-treat (ITT)-populatie voor effectiviteitsanalyse. Gegevens over vaginale droogheid zijn beschikbaar voor 2144 patiënten en 883 vrouwen (438 op tibolone, 445 op placebo) beantwoordden de WHQ. De gemiddelde verandering in het aantal hete flitsen per dag was 2,74 (43,1%) in de tibolonegroep en -1,77 (-27,5%) in de placebogroep (p<0,0001) in week 12 en -4,62 (-65,6%) op tibolone vergeleken met -3,73 (-52,5%) op placebo (p<0,0001) in week 104. Voor de samengestelde score waren de gemiddelde veranderingen in week 12 respectievelijk -0,19 (-10,6%) en -0,14 (-7,7%) (p=0,0006). Vaginale droogheidsscore verbeterde in week 104 in de tibolonegroep vergeleken met placebo (-0,46 versus -0,29, respectievelijk; p<0,0001). Over alle beoordelingen tot twee jaar met WHQ was tibolone effectiever dan placebo in het verbeteren van seksuele gezondheid, slaapkwaliteit en stemmingsdomeinen. Vrouwen die tamoxifen gebruikten, vertoonden minder verbetering in climacterische symptomen met tibolone dan vrouwen die alleen tibolone kregen zonder enige adjuvante therapie. CONCLUSIE: De resultaten van de LIBERATE-studie tonen aan dat tibolone effectief is bij symptomatische borstkankerpatiënten en hun kwaliteit van leven verbetert. Deze bevinding moet echter worden beoordeeld in het kader van de primaire uitkomst van de studie, waaruit blijkt dat tibolone het risico op recidief verhoogt. Het gebruik van tibolone bij vrouwen met borstkanker blijft gecontraindiceerd en elk off-label gebruik brengt nu een aangetoond risico met zich mee.