Effetti del tibolone sui sintomi climaterici e sulla qualità della vita nei pazienti con cancro al seno: dati dallo studio LIBERATE.

BACKGROUND: I sintomi climaterici come le vampate di calore e la secchezza vaginale sono molto comuni nelle pazienti con cancro al seno, risultanti dall'età o dalla terapia adiuvante. Il tibolone, uno steroide sintetico, è efficace nel ridurre questi sintomi nelle donne in postmenopausa sane, ma questo non è mai stato studiato in una grande popolazione di pazienti con cancro al seno. OBJECTIVES: L'obiettivo primario dello studio LIBERATE era valutare la sicurezza del tibolone 2,5 mg al giorno rispetto al placebo come primario, in donne sopravvissute al cancro al seno sintomatiche. Lo scopo di questo articolo era riportare gli effetti del tibolone sui sintomi climaterici, la secchezza vaginale e la qualità della vita correlata alla salute nella popolazione dello studio. Questo studio è registrato con ClinicalTrials.gov, n. NCT00408863. METHODS: Lo studio è stato condotto tra giugno 2002 e luglio 2007. Per quanto riguarda le variabili di qualità della vita, sono stati utilizzati Diari Quotidiani durante i primi tre mesi e il Modulo dei Sintomi Climaterici a ogni visita per registrare la frequenza e l'intensità delle vampate di calore. I punteggi medi di secchezza vaginale sono stati calcolati sulla base delle valutazioni individuali al basale e alla settimana 104. Un sottogruppo di pazienti ha valutato la propria qualità della vita compilando il Women's Health Questionnaire (WHQ). RESULTS: Delle 3148 donne reclutate, 3133 hanno ricevuto il farmaco dello studio (1575 nel gruppo tibolone e 1558 nel gruppo placebo). La durata mediana del trattamento era di 2,75 anni. In totale 3098 donne (1556 con tibolone, 1542 con placebo) sono state incluse nella popolazione intention-to-treat (ITT) per l'analisi di efficacia. I dati sulla secchezza vaginale sono disponibili per 2144 pazienti e 883 donne (438 con tibolone, 445 con placebo) hanno risposto al WHQ. Il cambiamento medio nel numero di vampate di calore al giorno era -2,74 (-43,1%) nel gruppo tibolone e -1,77 (-27,5%) nel gruppo placebo (p<0,0001) alla settimana 12 e -4,62 (-65,6%) con tibolone rispetto a -3,73 (-52,5%) con placebo (p<0,0001) alla settimana 104. Per il punteggio composito i cambiamenti medi alla settimana 12 erano rispettivamente -0,19 (-10,6%) e -0,14 (-7,7%) (p=0,0006). Il punteggio di secchezza vaginale è migliorato alla settimana 104 nel gruppo tibolone rispetto al placebo (-0,46 rispetto a -0,29, rispettivamente; p<0,0001). Nelle valutazioni fino a due anni con WHQ, il tibolone è stato più efficace del placebo nel migliorare i domini della salute sessuale, della qualità del sonno e dell'umore. Le donne che utilizzavano tamoxifene hanno mostrato meno miglioramento nei sintomi climaterici con tibolone rispetto alle donne che ricevevano solo tibolone senza alcuna terapia adiuvante. CONCLUSION: I risultati dello studio LIBERATE mostrano che il tibolone è efficace nelle pazienti sintomatiche con cancro al seno e migliora la loro qualità della vita. Tuttavia, questo risultato dovrebbe essere valutato nel contesto dell'esito principale dello studio, che mostra che il tibolone aumenta il rischio di recidiva. L'uso del tibolone nelle donne con cancro al seno rimane controindicato e qualsiasi uso off-label comporta un rischio ora provato.