Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.

HINTERGRUND: Daten zu Tirzepatid bei asiatischen Patienten mit Adipositas sind begrenzt. Diese Studie zielte darauf ab, ein besseres Verständnis von Tirzepatid zur Behandlung japanischer Patienten mit Adipositas-Erkrankung (BMI ≥25 kg/m² mit übermäßiger Fettansammlung) wie von der Japan Society for the Study of Obesity definiert zu gewinnen. METHODEN: Dies war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid als Zusatz zu Lebensstiländerungen. Japanische Erwachsene mit Adipositas-Erkrankung (BMI ≥27 kg/m² mit ≥2 adipositasbezogenen Gesundheitsstörungen oder ≥35 kg/m² mit ≥1 adipositasbezogener Gesundheitsstörung), ohne Diabetes, wurden 1:1:1 mittels computergestützter Randomisierung zugeordnet, um einmal wöchentlich subkutanes Tirzepatid (10 mg oder 15 mg) oder Placebo zu erhalten. Primäre Endpunkte waren die mittlere prozentuale Veränderung des Körpergewichts und der Anteil der Teilnehmer, die in Woche 72 mindestens eine 5%ige Körpergewichtsreduktion erreichten, unter Verwendung des Wirksamkeits-Estimands. Wirksamkeit und Sicherheit wurden in der modifizierten Intention-to-treat-Population (mITT) bewertet. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov registriert, NCT04844918. ERGEBNISSE: Zwischen dem 10. Mai 2021 und dem 24. Juni 2023 wurden 413 Teilnehmer gescreent und 267 randomisiert. Aufgrund des Ausschlusses eines Studienzentrums umfasste die mITT-Population 225 Teilnehmer (133 [59%] Männer und 92 [41%] Frauen, mittleres Alter 50,8 [SD 10,7] Jahre), mit 73 in der Tirzepatid-10-mg-Gruppe, 77 in der Tirzepatid-15-mg-Gruppe und 75 in der Placebo-Gruppe, von denen 192 (85%) sowohl die Studie als auch die Behandlung abschlossen. Geschätzte Behandlungsunterschiede im Vergleich zu Placebo bei der Körpergewichtsveränderung in Woche 72 betrugen -16,1% (95% KI -18,7 bis -13,5; p<0,0001) und -21,1% (95% KI -23,6 bis -18,5; p<0,0001) nach Tirzepatid 10 mg bzw. 15 mg. In Woche 72 erreichte ein höherer Anteil der Teilnehmer mindestens eine 5%ige Körpergewichtsreduktion mit Tirzepatid 10 mg (67 [94%] von 71) und 15 mg (73 [96%] von 76) im Vergleich zu Placebo (15 [20%] von 75; beide p<0,0001). Kardiometabolische und Körperzusammensetzungs-Indizes wurden ebenfalls durch Tirzepatid verbessert. Teilnehmer, die mit Tirzepatid behandelt wurden, erlebten unerwünschte Ereignisse häufiger (10 mg: n=61 [84%]; 15 mg: n=66 [86%]) als diejenigen, die Placebo erhielten (52 [69%]), am häufigsten gastrointestinale Symptome. Studienabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse waren selten (Placebo: n=3 [4%]; Tirzepatid 10 mg: n=1 [1%]; Tirzepatid 15 mg: n=0). INTERPRETATION: Bei japanischen Erwachsenen mit Adipositas-Erkrankung führte Tirzepatid über 72 Wochen zu einer klinisch bedeutsamen Reduktion des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo mit einem Sicherheitsprofil, das mit dem in globalen Populationen beobachteten konsistent ist. FINANZIERUNG: Eli Lilly and Company. TRANSLATION: For the Japanese translation of the abstract see Supplementary Materials section.