Werkzaamheid en veiligheid van eenmaal wekelijks tirzepatide bij Japanse patiënten met obesitas (SURMOUNT-J): een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek.

ACHTERGROND: Gegevens over tirzepatide bij Aziatische patiënten met obesitas zijn beperkt. Deze studie had tot doel een beter inzicht te krijgen in tirzepatide voor de behandeling van Japanse patiënten met obesitasziekte (BMI ≥25 kg/m 2 met overmatige vetophoping) zoals gedefinieerd door de Japanese Society for the Study of Obesity. METHODEN: Dit was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie naar de effectiviteit en veiligheid van tirzepatide als aanvulling op leefstijlwijzigingen. Japanse volwassenen met obesitasziekte (BMI ≥27 kg/m 2 met ≥2 obesitasgerelateerde gezondheidsaandoeningen of ≥35 kg/m 2 met ≥1 obesitasgerelateerde gezondheidsaandoeningen), exclusief diabetes, werden in een verhouding van 1:1:1 via computeralgoritme willekeurig toegewezen aan eenmaal wekelijks subcutaan tirzepatide (10 mg of 15 mg) of placebo. De primaire eindpunten waren de gemiddelde procentuele verandering in lichaamsgewicht en het percentage deelnemers dat een lichaamsgewichtsreductie van minstens 5% bereikte in week 72, volgens het effectiviteitsestimand. Effectiviteit en veiligheid werden beoordeeld in de gewijzigde intention-to-treat (mITT)-populatie. Deze studie is geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, NCT04844918. BEVINDINGEN: Tussen 10 mei 2021 en 24 juni 2023 werden 413 deelnemers gescreend en 267 willekeurig toegewezen. Door uitsluiting van één onderzoekslocatie omvatte de mITT-populatie 225 deelnemers (133 [59%] mannen en 92 [41%] vrouwen, gemiddelde leeftijd 50,8 [SD 10,7] jaar), met 73 in de tirzepatide 10 mg-groep, 77 in de tirzepatide 15 mg-groep en 75 in de placebogroep, waarvan 192 (85%) zowel de studie als de behandeling afmaakten. De geschatte behandelingsverschillen ten opzichte van placebo in lichaamsgewichtsverandering in week 72 waren -16,1% (95% BI -18,7 tot -13,5; p<0,0001) en -21,1% (95% BI -23,6 tot -18,5; p<0,0001) na tirzepatide 10 mg respectievelijk 15 mg. In week 72 bereikt een hoger percentage deelnemers een lichaamsgewichtsreductie van minstens 5% met tirzepatide 10 mg (67 [94%] van 71) en 15 mg (73 [96%] van 76) in vergelijking met placebo (15 [20%] van 75; beide p<0,0001). Cardiometabole en lichaamssamenstelling-indices waren ook verbeterd met tirzepatide. Deelnemers behandeld met tirzepatide ervaarden ongewenste effecten van behandeling vaker (10 mg: n=61 [84%]; 15 mg: n=66 [86%]) dan degenen die placebo ontvingen (52 [69%]), meestal gastro-intestinale symptomen. Studiestopzettingen door ongewenste effecten waren zeldzaam (placebo: n=3 [4%]; tirzepatide 10 mg: n=1 [1%]; tirzepatide 15 mg: n=0). INTERPRETATIE: Bij Japanse volwassenen met obesitasziekte veroorzaakte tirzepatide klinisch een betekenisvolle vermindering van lichaamsgewicht in vergelijking met placebo over 72 weken, met een veiligheidsprofiel dat consistent is met wat in wereldwijde populaties werd waargenomen. FINANCIERING: Eli Lilly and Company. VERTALING: Voor de Japanse vertaling van het abstract zie de sectie Aanvullende materialen.