Eficacia y seguridad de tirzepatida de una vez por semana en pacientes japoneses con enfermedad de obesidad (SURMOUNT-J): un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

ANTECEDENTES: Los datos sobre tirzepatida en pacientes asiáticos con obesidad son limitados. Este estudio tuvo como objetivo obtener una mejor comprensión de tirzepatida para el tratamiento de pacientes japoneses con enfermedad de obesidad (IMC ≥25 kg/m 2 con acumulación excesiva de grasa) según lo definido por la Sociedad Japonesa para el Estudio de la Obesidad. MÉTODOS: Este fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 sobre la eficacia y seguridad de tirzepatida como complemento de las modificaciones del estilo de vida. Adultos japoneses con enfermedad de obesidad (IMC ≥27 kg/m 2 acompañado de ≥2 trastornos de salud relacionados con la obesidad o ≥35 kg/m 2 acompañado de ≥1 trastorno de salud relacionado con la obesidad), excluida la diabetes, fueron asignados 1:1:1 mediante secuencia aleatoria generada por computadora para recibir tirzepatida subcutánea una vez a la semana (10 mg o 15 mg) o placebo. Los puntos finales coprimarios fueron el cambio porcentual medio en el peso corporal y la proporción de participantes que lograron una reducción del peso corporal de al menos el 5% en la semana 72, utilizando el estimador de eficacia. La eficacia y la seguridad se evaluaron en la población modificada de intención de tratar (mITT). Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04844918. RESULTADOS: Entre el 10 de mayo de 2021 y el 24 de junio de 2023, se examinaron 413 participantes y se asignaron aleatoriamente 267. Debido a la exclusión de un sitio de estudio, la población mITT fue de 225 participantes (133 [59%] hombres y 92 [41%] mujeres, edad media 50·8 [DE 10·7] años), con 73 en el grupo de tirzepatida 10 mg, 77 en el grupo de tirzepatida 15 mg y 75 en el grupo de placebo, de los cuales 192 (85%) completaron tanto el estudio como el tratamiento. Las diferencias de tratamiento estimadas en relación con el placebo en el cambio del peso corporal en la semana 72 fueron -16·1% (IC del 95% -18·7 a -13·5; p<0·0001) y -21·1% (IC del 95% -23·6 a -18·5; p<0·0001) después de tirzepatida 10 mg y 15 mg, respectivamente. En la semana 72, una proporción mayor de participantes logró una reducción del peso corporal de al menos el 5% con tirzepatida 10 mg (67 [94%] de 71) y 15 mg (73 [96%] de 76) en comparación con placebo (15 [20%] de 75; ambos p<0·0001). Los índices cardiometabólicos y de composición corporal también mejoraron con tirzepatida. Los participantes tratados con tirzepatida experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento con mayor frecuencia (10 mg: n=61 [84%]; 15 mg: n=66 [86%]) que los que recibieron placebo (52 [69%]), siendo los síntomas gastrointestinales los más frecuentes. Las interrupciones del estudio debido a eventos adversos fueron infrecuentes (placebo: n=3 [4%]; tirzepatida 10 mg: n=1 [1%]; tirzepatida 15 mg: n=0). INTERPRETACIÓN: En adultos japoneses con enfermedad de obesidad, tirzepatida proporcionó una reducción clínicamente significativa del peso corporal en comparación con placebo durante 72 semanas, con un perfil de seguridad consistente con el observado en poblaciones globales. FINANCIACIÓN: Eli Lilly and Company. TRADUCCIÓN: Para la traducción japonesa del resumen, consulte la sección de Materiales Complementarios.