Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.

BACKGROUND: I dati sulla tirzepatide nei pazienti asiatici con obesità sono limitati. Questo studio mirava a ottenere una migliore comprensione della tirzepatide per il trattamento dei pazienti giapponesi con malattia obesità (BMI ≥25 kg/m 2 con accumulo eccessivo di grasso) come definito dalla Japanese Society for the Study of Obesity. METHODS: Si trattava di uno studio multicentirico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 sull'efficacia e la sicurezza della tirzepatide come complemento alle modifiche dello stile di vita. Gli adulti giapponesi con malattia obesità (BMI ≥27 kg/m 2 accompagnato da ≥2 disturbi della salute correlati all'obesità o ≥35 kg/m 2 accompagnato da ≥1 disturbi della salute correlati all'obesità), escludendo il diabete, sono stati assegnati 1:1:1 tramite sequenza casuale generata dal computer per ricevere tirzepatide sottocutanea una volta alla settimana (10 mg o 15 mg) o placebo. Gli endpoint coprimari erano la variazione percentuale media del peso corporeo e la proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% alla settimana 72, utilizzando l'estimand di efficacia. L'efficacia e la sicurezza sono state valutate nella popolazione modified intention-to-treat (mITT). Questo studio è registrato con ClinicalTrials.gov, NCT04844918. FINDINGS: Tra il 10 maggio 2021 e il 24 giugno 2023, 413 partecipanti sono stati sottoposti a screening e 267 sono stati assegnati casualmente. A causa dell'esclusione di un sito di studio, la popolazione mITT era di 225 partecipanti (133 [59%] uomini e 92 [41%] donne, età media 50·8 [DS 10·7] anni), con 73 nel gruppo tirzepatide 10 mg, 77 nel gruppo tirzepatide 15 mg e 75 nel gruppo placebo, di cui 192 (85%) hanno completato sia lo studio che il trattamento. Le differenze di trattamento stimate rispetto al placebo nella variazione del peso corporeo alla settimana 72 erano -16·1% (IC 95% -18·7 a -13·5; p<0·0001) e -21·1% (IC 95% -23·6 a -18·5; p<0·0001) dopo tirzepatide 10 mg e 15 mg, rispettivamente. Alla settimana 72, una proporzione più elevata di partecipanti ha ottenuto una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% con tirzepatide 10 mg (67 [94%] su 71) e 15 mg (73 [96%] su 76) rispetto al placebo (15 [20%] su 75; entrambi p<0·0001). Anche gli indici cardiometabolici e della composizione corporea sono stati migliorati con la tirzepatide. I partecipanti trattati con tirzepatide hanno sperimentato eventi avversi emergenti durante il trattamento più frequentemente (10 mg: n=61 [84%]; 15 mg: n=66 [86%]) rispetto a coloro che hanno ricevuto placebo (52 [69%]), più comunemente sintomi gastrointestinali. Le interruzioni dello studio a causa di eventi avversi sono state rare (placebo: n=3 [4%]; tirzepatide 10 mg: n=1 [1%]; tirzepatide 15 mg: n=0). INTERPRETATION: Negli adulti giapponesi con malattia obesità, la tirzepatide ha fornito una riduzione clinicamente significativa del peso corporeo rispetto al placebo nel corso di 72 settimane, con un profilo di sicurezza coerente con quello osservato nelle popolazioni globali. FUNDING: Eli Lilly and Company. TRANSLATION: For the Japanese translation of the abstract see Supplementary Materials section.