Efficacité et sécurité de la tirzépatide une fois par semaine chez les patients japonais atteints de maladie obésité (SURMOUNT-J) : un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.

CONTEXTE : Les données sur la tizépatide chez les patients asiatiques obèses sont limitées. Cette étude visait à mieux comprendre la tizépatide pour le traitement des patients japonais atteints d'obésité (IMC ≥25 kg/m 2 avec accumulation excessive de graisse) tel que défini par la Société japonaise pour l'étude de l'obésité. MÉTHODES : Il s'agissait d'un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité de la tizépatide en complément des modifications du mode de vie. Les adultes japonais atteints d'obésité (IMC ≥27 kg/m 2 accompagné d'≥2 troubles de santé liés à l'obésité ou ≥35 kg/m 2 accompagné d'≥1 trouble de santé lié à l'obésité), excluant le diabète, ont été assignés 1:1:1 via une séquence aléatoire générée par ordinateur pour recevoir une tizépatide sous-cutanée une fois par semaine (10 mg ou 15 mg) ou un placebo. Les critères d'évaluation principaux étaient le changement moyen en pourcentage du poids corporel et la proportion de participants ayant atteint une réduction du poids corporel d'au moins 5 % à la semaine 72, selon l'estimande d'efficacité. L'efficacité et l'innocuité ont été évaluées dans la population modifiée en intention de traiter (mITT). Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, NCT04844918. RÉSULTATS : Entre le 10 mai 2021 et le 24 juin 2023, 413 participants ont été dépistés et 267 ont été assignés aléatoirement. En raison de l'exclusion d'un site d'étude, la population mITT comptait 225 participants (133 [59 %] hommes et 92 [41 %] femmes, âge moyen 50,8 [ÉT 10,7] ans), avec 73 dans le groupe tizépatide 10 mg, 77 dans le groupe tizépatide 15 mg et 75 dans le groupe placebo, dont 192 (85 %) ont terminé l'étude et le traitement. Les différences de traitement estimées par rapport au placebo dans le changement du poids corporel à la semaine 72 étaient de -16,1 % (IC 95 % -18,7 à -13,5 ; p<0,0001) et -21,1 % (IC 95 % -23,6 à -18,5 ; p<0,0001) après la tizépatide 10 mg et 15 mg, respectivement. À la semaine 72, une proportion plus élevée de participants a atteint une réduction du poids corporel d'au moins 5 % avec la tizépatide 10 mg (67 [94 %] sur 71) et 15 mg (73 [96 %] sur 76) comparée au placebo (15 [20 %] sur 75 ; p<0,0001 pour les deux). Les indices cardiométaboliques et de composition corporelle se sont également améliorés avec la tizépatide. Les participants traités par la tizépatide ont présenté des événements indésirables liés au traitement plus fréquemment (10 mg : n=61 [84 %] ; 15 mg : n=66 [86 %]) que ceux qui ont reçu le placebo (52 [69 %]), le plus souvent des symptômes gastro-intestinaux. Les abandons d'étude dus à des événements indésirables ont été peu fréquents (placebo : n=3 [4 %] ; tizépatide 10 mg : n=1 [1 %] ; tizépatide 15 mg : n=0). INTERPRÉTATION : Chez les adultes japonais atteints d'obésité, la tizépatide a fourni une réduction du poids corporel cliniquement significative par rapport au placebo sur 72 semaines, avec un profil de sécurité cohérent avec celui observé dans les populations mondiales. FINANCEMENT : Eli Lilly and Company. TRADUCTION : Pour la traduction japonaise du résumé, voir la section Matériel supplémentaire.