Enhanced follicular delivery of minoxidil to human scalp skin using cetosomal formulation.

HINTERGRUND: Androgenetische Alopezie (AGA) ist eine häufige Erkrankung, die durch progressive Miniaturisierung von Haarfollikeln gekennzeichnet ist, für die topisches Minoxidil weiterhin eine Erstlinientherapie darstellt. Konventionelle hydroalkoholische Formulierungen sind jedoch mit schlechter Kopfhautretention, schnellem Arzneistoffverlust und lokaler Reizung verbunden. Diese Studie bewertete die Follikel-Targeting, Hautretention und mechanistische Verhaltensweise einer Cetosomen-Minoxidil-Formulierung. METHODEN: Cetosomen-Minoxidil (5%) wurde mit patentierter Technologie hergestellt und auf Größe, Morphologie und Zeta-Potenzial charakterisiert. Die Arzneistofffreisetzung wurde durch Dialyse bewertet. Ex-vivo-Penetration und follikuläre Aufnahme wurden in Franz-Diffusionszellen mit Schweineohrenhaut untersucht, und die in-vivo-Penetration wurde bei Ratten bewertet. Eine randomisierte, offene, dreiarmige klinische Pilotstudie (n = 12) wurde bei Männern mit AGA (Norwood III–V) durchgeführt, um einmal täglich Cetosomen-Minoxidil (OCM), zweimal täglich Cetosomen-Minoxidil (TCM) und zweimal täglich Minoxidil-Lösung (TMS) zu vergleichen. Die Kopfhautpenetration wurde durch Gamma-Szintigraphie quantifiziert. ERGEBNISSE: Cetosomen waren submikrometrische Vesikelstrukturen mit einer bimodalen Größenverteilung (∼500 nm) und einem Zeta-Potenzial von -29,5 mV. Ein biphasisches Freisetzungsprofil wurde beobachtet, mit einem anfänglichen Burst gefolgt von anhaltender Freisetzung. Ex-vivo-Studien zeigten signifikant höhere Hautretention (bis zu ∼5,6-fach) und geringere transepidermale Permeation als die konventionelle Lösung. Das Follikel-Targeting wurde signifikant verbessert. DSC-, FTIR- und XRD-Analysen bestätigten Lipidstörung, reduzierte Kristallinität und erhöhte Fluidisierung des Stratum corneum. In-vivo-Bildgebung zeigte verbesserte Hautretention, Penetration und lokalisierte Verteilung von Cetosomen. Klinische Szintigraphie-Studien zeigten signifikant größere Kopfhautpenetration mit Cetosomen-Minoxidil; bemerkenswert ist, dass einmal täglich Cetosomen-Minoxidil eine überlegene Penetration im Vergleich zu zweimal täglich konventionellem Minoxidil erreichte, ohne nachweisbare systemische Absorption. SCHLUSSFOLGERUNG: Cetosomen-Minoxidil verbessert die topische Abgabe durch Lipidfluidisierung, Follikel-Targeting und anhaltende Freisetzung und bietet verbesserte Wirksamkeit, reduzierte systemische Exposition und das Potenzial für weniger häufige Dosierung in der AGA-Behandlung.