Verbeterde follikulaire afgifte van minoxidil naar menselijke huidhuid met cetosolische formulering.

ACHTERGROND: Androgenetische alopecia (AGA) is een veel voorkomende aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve minimalisering van haarvezels, waarvoor topicaal minoxidil nog steeds een eerstelijntherapie is. Conventionele hydroalcoholische formuleringen worden echter geassocieerd met slechte behoud op de hoofdhuid, snel medicijnverlies en lokale irritatie. Deze studie evalueerde de folliculaire targeting, huidretentie en mechanistisch gedrag van een cetosomale minoxidilformulering. METHODEN: Cetosomale minoxidil (5%) werd bereid met behulp van patentedtechnologie en gekarakteriseerd op grootte, morfologie en zetapotentiaal. Medicijnafgifte werd beoordeeld door dialyse. Ex vivo penetratie en folliculaire opname werden geëvalueerd in Franz-diffusiecellen met behulp van varkensorhuid, en in vivo penetratie werd beoordeeld bij ratten. Een gerandomiseerde, open-label, driearmige klinische pilotstudie (n = 12) werd uitgevoerd bij mannen met AGA (Norwood III-V), om eenmaal daags cetosomale minoxidil (OCM), tweemaal daags cetosomale minoxidil (TCM) en tweemaal daags minoxidiloplossing (TMS) te vergelijken. Hoofdhuiddoordringing werd gekwantificeerd door gammascintigrafie. RESULTATEN: Cetosomen waren submicrondeeltjes vesiculaire structuren met een bimodale grootteverdeling (∼500 nm) en een zetapotentiaal van -29,5 mV. Een bifasisch afgifteprofiel werd waargenomen, met een initiële explosie gevolgd door aanhoudende afgifte. Ex vivo studies toonden aanzienlijk hogere huidretentie (tot ∼5,6-voudig) en lagere transdermale permeatie aan dan de conventionele oplossing. Folliculaire targeting werd aanzienlijk verbeterd. DSC-, FTIR- en XRD-analyses bevestigden lipidverstoringm verminderde kristalliniteit en verhoogde vloeibaarmaken van de stratum corneum. In vivo imaging toonde verbeterde huidretentie, penetratie en gelokaliseerde verdeling van cetosomen. Klinische scintigrafische studies toonden aanzienlijk grotere hoofdhuiddoordringing met cetosomale minoxidil; opmerkelijk bereikt eenmaal daags cetosomale minoxidil superieure penetratie in vergelijking met tweemaal daags conventioneel minoxidil, zonder detecteerbare systemische absorptie. CONCLUSIE: Cetosomale minoxidil verbetert de topicale afgifte via lipidvloeibaarmaken, folliculaire targeting en aanhoudende afgifte, wat verbeterde werkzaamheid, verminderde systemische blootstelling en de mogelijkheid van minder frequent doseren in AGA-management biedt.