Amélioration de l'administration folliculaire du minoxidil à la peau du cuir chevelu humain à l'aide d'une formulation cétosome.

CONTEXTE : L'alopécie androgénétique (AAG) est une condition courante caractérisée par une miniaturisation progressive du follicule pileux, pour laquelle le minoxidil topique reste un traitement de première intention. Cependant, les formulations hydroalcooliques conventionnelles sont associées à une mauvaise rétention du cuir chevelu, à une perte rapide du médicament et à une irritation locale. Cette étude a évalué le ciblage folliculaire, la rétention cutanée et le comportement mécaniste d'une formulation de minoxidil cétosomale. MÉTHODES : Le minoxidil cétosomale (5 %) a été préparé en utilisant une technologie brevetée et caractérisé pour sa taille, sa morphologie et son potentiel zêta. La libération du médicament a été évaluée par dialyse. La pénétration ex vivo et l'absorption folliculaire ont été évaluées dans des cellules de diffusion de Franz en utilisant la peau d'oreille de porc, et la pénétration in vivo a été évaluée chez le rat. Une étude pilote clinique randomisée, en ouvert, à trois bras (n = 12) a été menée chez des hommes atteints d'AAG (Norwood III-V), pour comparer le minoxidil cétosomale une fois par jour (OCM), le minoxidil cétosomale deux fois par jour (TCM) et la solution de minoxidil deux fois par jour (TMS). La pénétration du cuir chevelu a été quantifiée par scintigraphie gamma. RÉSULTATS : Les cétosomes étaient des structures vésiculaires submicroniques avec une distribution de taille bimodale (∼500 nm) et un potentiel zêta de -29,5 mV. Un profil de libération biphasique a été observé, avec une libération initiale rapide suivie d'une libération prolongée. Les études ex vivo ont démontré une rétention cutanée significativement plus élevée (jusqu'à ∼5,6 fois) et une perméation transdermique plus faible que la solution conventionnelle. Le ciblage folliculaire a été significativement amélioré. Les analyses DSC, FTIR et XRD ont confirmé la perturbation lipidique, la réduction de la cristallinité et l'augmentation de la fluidification du stratum corneum. L'imagerie in vivo a montré une rétention cutanée améliorée, une pénétration et une distribution localisée des cétosomes. Les études de scintigraphie clinique ont démontré une pénétration du cuir chevelu significativement plus grande avec le minoxidil cétosomale ; notamment, le minoxidil cétosomale une fois par jour a obtenu une pénétration supérieure par rapport au minoxidil conventionnel deux fois par jour, sans absorption systémique détectable. CONCLUSION : Le minoxidil cétosomale améliore la livraison topique via la fluidification lipidique, le ciblage folliculaire et la libération prolongée, offrant une efficacité améliorée, une exposition systémique réduite et le potentiel d'un dosage moins fréquent dans la gestion de l'AAG.