Enhanced follicular delivery of minoxidil to human scalp skin using cetosomal formulation.

ANTECEDENTES: La alopecia androgenética (AGA) es una afección común caracterizada por la miniaturización progresiva del folículo piloso, para la cual el minoxidil tópico sigue siendo una terapia de primera línea. Sin embargo, las formulaciones hidroalcohólicas convencionales se asocian con una pobre retención en el cuero cabelludo, una pérdida rápida del fármaco e irritación local. Este estudio evaluó el direccionamiento folicular, la retención cutánea y el comportamiento mecanicista de una formulación de minoxidil cetosómico. MÉTODOS: El minoxidil cetosómico (5%) se preparó utilizando tecnología patentada y se caracterizó por tamaño, morfología y potencial zeta. La liberación del fármaco se evaluó mediante diálisis. La penetración ex vivo y la captación folicular se evaluaron en cámaras de difusión de Franz utilizando piel de oreja porcina, y la penetración in vivo se evaluó en ratas. Se realizó un estudio piloto clínico aleatorizado, abierto y de tres brazos (n = 12) en hombres con AGA (Norwood III-V), para comparar minoxidil cetosómico una vez al día (OCM), minoxidil cetosómico dos veces al día (TCM) y solución de minoxidil dos veces al día (TMS). La penetración del cuero cabelludo se cuantificó mediante gammagrafía de centelleo. RESULTADOS: Los cetosomas eran estructuras vesiculares submicrométricas con una distribución bimodal del tamaño (~500 nm) y un potencial zeta de -29,5 mV. Se observó un perfil de liberación bifásico, con un pico inicial seguido de liberación sostenida. Los estudios ex vivo demostraron una retención cutánea significativamente mayor (hasta ~5,6 veces) y una menor permeación transdérmica que la solución convencional. El direccionamiento folicular se mejoró significativamente. Los análisis de DSC, FTIR y XRD confirmaron la disrupción de lípidos, la cristalinidat reducida y la fluidización aumentada del estrato córneo. Las imágenes in vivo mostraron una retención cutánea, penetración y distribución localizada mejoradas de los cetosomas. Los estudios de centelleografía clínica demostraron una penetración del cuero cabelludo significativamente mayor con minoxidil cetosómico; notablemente, el minoxidil cetosómico una vez al día logró una penetración superior en comparación con el minoxidil convencional dos veces al día, sin absorción sistémica detectable. CONCLUSIÓN: El minoxidil cetosómico mejora la administración tópica mediante la fluidización de lípidos, el direccionamiento folicular y la liberación sostenida, ofreciendo una eficacia mejorada, una exposición sistémica reducida y el potencial para un dosificación menos frecuente en el manejo de AGA.