Enhanced follicular delivery of minoxidil to human scalp skin using cetosomal formulation.

BACKGROUND: L'alopecia androgenetica (AGA) è una condizione comune caratterizzata da miniaturizzazione progressiva dei follicoli piliferi, per la quale il minoxidil topico rimane una terapia di prima linea. Tuttavia, le formulazioni idroalcoliche convenzionali sono associate a scarsa ritenzione sul cuoio capelluto, rapida perdita del farmaco e irritazione locale. Questo studio ha valutato il targeting follicolare, la ritenzione cutanea e il comportamento meccanicistico di una formulazione di minoxidil cetosomiale. METHODS: Il minoxidil cetosomiale (5%) è stato preparato utilizzando una tecnologia brevettata e caratterizzato per dimensioni, morfologia e potenziale zeta. Il rilascio del farmaco è stato valutato mediante dialisi. La penetrazione ex vivo e l'uptake follicolare sono stati valutati in celle di diffusione di Franz utilizzando pelle di orecchio suino, e la penetrazione in vivo è stata valutata nei ratti. Uno studio clinico pilota randomizzato, open-label, a tre bracci (n = 12) è stato condotto in maschi con AGA (Norwood III-V), per confrontare minoxidil cetosomiale una volta al giorno (OCM), minoxidil cetosomiale due volte al giorno (TCM) e soluzione di minoxidil due volte al giorno (TMS). La penetrazione del cuoio capelluto è stata quantificata mediante scintigrafia gamma. RESULTS: I cetosomi erano strutture vescicolari submicroniche con una distribuzione dimensionale bimodale (∼500 nm) e un potenziale zeta di -29,5 mV. È stato osservato un profilo di rilascio bifasico, con un burst iniziale seguito da rilascio sostenuto. Gli studi ex vivo hanno dimostrato una ritenzione cutanea significativamente superiore (fino a ∼5,6 volte) e una permeazione transdérmica inferiore rispetto alla soluzione convenzionale. Il targeting follicolare è stato significativamente migliorato. Le analisi DSC, FTIR e XRD hanno confermato la disruzione lipidica, la cristalinità ridotta e l'aumentata fluidificazione dello strato corneo. L'imaging in vivo ha mostrato una ritenzione cutanea, penetrazione e distribuzione localizzata dei cetosomi migliorati. Gli studi di scintigrafia clinica hanno dimostrato una penetrazione del cuoio capelluto significativamente maggiore con minoxidil cetosomiale; in particolare, il minoxidil cetosomiale una volta al giorno ha raggiunto una penetrazione superiore rispetto al minoxidil convenzionale due volte al giorno, senza assorbimento sistemico rilevabile. CONCLUSION: Il minoxidil cetosomiale migliora la somministrazione topica attraverso la fluidificazione lipidica, il targeting follicolare e il rilascio sostenuto, offrendo efficacia migliorata, esposizione sistemica ridotta e il potenziale per un dosaggio meno frequente nella gestione dell'AGA.