Genotypisches Spektrum und seine Korrelation mit Alopezie und klinischem Ansprechen bei hereditärer Vitamin-D-resistenter Rachitis: Unsere Erfahrung und systematische Überprüfung.

Alopecia bei hereditärem Vitamin-D-resistentem Rachitis (HVDRR) zeigt eine gewisse Korrelation mit schwerem Rachitis und schlechtem Gesamtansprechen. Diese Beobachtungen basieren jedoch auf kleinen Serien. Daher zielen wir darauf ab, das genotypische Spektrum von HVDRR und seine Korrelation mit Alopecia und klinischem Ansprechen zu bewerten. Sieben genetisch bestätigte HVDDR-Patienten aus fünf nicht verwandten Familien und 119 Probanden aus systematischer Überprüfung wurden retrospektiv auf phänotypische und genotypische Daten und Gesamtansprechen auf Therapie analysiert. In unserer Kohorte betrug das mittlere Alter bei Rachitis-Beginn 12 (± 3,4) Monate. Alopecia war bei allen Patienten außer einem vorhanden. Alle Patienten hatten ein schlechtes Gesamtansprechen auf hochdosiertes orales Kalzium und Calcitriol und die meisten benötigten intravenöses Kalzium. Genetische Analysen offenbarten vier neuartige Varianten. In der systematischen Überprüfung war Alopecia in der Mehrheit vorhanden (81,5%) und ging dem Beginn von Rachitis voraus. Patienten mit Alopecia hatten höhere Serumkalzium (7,6 vs. 6,9 mg/dl, p = 0,008), niedrigere 1,25(OH)2D (200 vs. 320 pg/ml, p = 0,03) und ähnliches Gesamtansprechen auf orale Therapie (28,7% vs. 35,3%, p = 0,56). Alopecia war in 51,4% der nicht verkürzenden (NT) Ligandenbindungsdomänen (LBD)-Varianten vorhanden, während sie in verkürzenden LBD und allen DNA-Bindungsdomänen (DBD)-Varianten universell war. Das Gesamtansprechen auf orale Therapie war in LBD-NT (46,4%) am höchsten im Vergleich zu 7,6% bei LBD-verkürzenden und 19% bei DBD-NT-Varianten. Unter LBD-NT-Varianten waren diejenigen, die die RXR-Heterodimerisierung beeinflussen, aber nicht diejenigen, die die Ligandenaffinität beeinflussen, mit Alopecia assoziiert. Sowohl Alopecia als auch Gesamtansprechen zeigen genotypische Korrelation. Das Alter bei Diagnose und das Gesamtansprechen auf orale Therapie waren ähnlich zwischen Patienten mit und ohne Alopecia bei genetisch bestätigtem HVDRR.