Espectro genotípico y su correlación con alopecia y respuesta clínica en raquitismo resistente a vitamina D hereditario: nuestra experiencia y revisión sistemática.

La alopecia en el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X resistente a la vitamina D hereditario (HVDRR) tiene cierta correlación con el raquitismo grave y una respuesta clínica general deficiente. Sin embargo, estas observaciones se basan en series pequeñas. Por lo tanto, nuestro objetivo es evaluar el espectro genotípico del HVDRR y su correlación con la alopecia y la respuesta clínica. Se analizaron retrospectivamente siete pacientes con HVDRR genéticamente probados de cinco familias no relacionadas y 119 probandos de una revisión sistemática para obtener datos fenotípicos y genotípicos, así como la respuesta general al tratamiento. En nuestra cohorte, la edad media de inicio del raquitismo fue de 12 (± 3,4) meses. La alopecia estuvo presente en todos los pacientes excepto uno. Todos los pacientes tuvieron una respuesta general deficiente al calcio oral en dosis altas y calcitriol, y la mayoría requirieron calcio intravenoso. Los análisis genéticos revelaron cuatro variantes novedosas. En la revisión sistemática, la alopecia estuvo presente en la mayoría (81,5%) y precedió el inicio del raquitismo. Los pacientes con alopecia tenían un calcio sérico más alto (7,6 frente a 6,9 mg/dl, p = 0,008), 1,25(OH)2D más bajo (200 frente a 320 pg/ml, p = 0,03) y una respuesta general similar al tratamiento oral (28,7% frente a 35,3%, p = 0,56). La alopecia estuvo presente en el 51,4% de las variantes del dominio de unión a ligandos (LBD) no truncantes (NT), mientras que fue universal en las variantes LBD truncantes y todas las variantes del dominio de unión a ADN (DBD). La respuesta general al tratamiento oral fue más alta en LBD-NT (46,4%) en comparación con el 7,6% en variantes LBD-truncantes y el 19% en variantes DBD-NT. Entre las variantes LBD-NT, aquellas que afectaban la heterodimerización de RXR, pero no aquellas que afectaban la afinidad del ligando, se asociaron con alopecia. Tanto la alopecia como la respuesta general tienen correlación genotípica. La edad al diagnóstico y la respuesta general al tratamiento oral fueron similares entre pacientes con y sin alopecia en HVDRR genéticamente probado.