Genotypic Spectrum and its Correlation with Alopecia and Clinical Response in Hereditary Vitamin D Resistant Rickets: Our Experience and Systematic Review.

L'alopécie dans le rachitisme hypophosphatémique lié au chromosome X résistant à la vitamine D (HVDRR) présente une certaine corrélation avec un rachitisme sévère et une mauvaise réponse générale. Cependant, ces observations sont basées sur de petites séries. Par conséquent, nous visons à évaluer le spectre génotypique de l'HVDRR et sa corrélation avec l'alopécie et la réponse clinique. Sept patients atteints d'HVDRR génétiquement confirmés provenant de cinq familles non apparentées et 119 probands d'une revue systématique ont été analysés rétrospectivement pour les données phénotypiques et génotypiques et la réponse thérapeutique générale. Dans notre cohorte, l'âge moyen d'apparition du rachitisme était de 12 (± 3,4) mois. L'alopécie était présente chez tous les patients sauf un. Tous les patients avaient une mauvaise réponse générale au calcium et au calcitriol à hautes doses par voie orale et la plupart ont nécessité un calcium intraveineux. Les analyses génétiques ont révélé quatre variantes nouvelles. Dans la revue systématique, l'alopécie était présente chez la majorité (81,5 %) et précédait l'apparition du rachitisme. Les patients atteints d'alopécie avaient un calcium sérique plus élevé (7,6 vs 6,9 mg/dl, p = 0,008), un 1,25(OH)2D plus faible (200 vs 320 pg/ml, p = 0,03) et une réponse générale similaire au traitement oral (28,7 % vs 35,3 %, p = 0,56). L'alopécie était présente chez 51,4 % des variantes du domaine de liaison aux ligands (LBD) non tronquées (NT), tandis qu'elle était universelle dans les variantes LBD tronquées et toutes les variantes du domaine de liaison à l'ADN (DBD). La réponse générale au traitement oral était la plus élevée dans LBD-NT (46,4 %) comparée à 7,6 % dans les variantes LBD-tronquées et 19 % dans les variantes DBD-NT. Parmi les variantes LBD-NT, celles affectant l'hétérodimérisation de RXR, mais non celles affectant l'affinité pour les ligands, étaient associées à l'alopécie. L'alopécie et la réponse générale ont une corrélation génotypique. L'âge au diagnostic et la réponse générale au traitement oral étaient similaires entre les patients avec et sans alopécie dans l'HVDRR génétiquement prouvée.