Spettro genotipico e sua correlazione con alopecia e risposta clinica nel rachitismo resistente alla vitamina D ereditaria: nostra esperienza e revisione sistematica.

L'alopecia nel rachitismo ipofosfatemico ereditario resistente alla vitamina D (HVDRR) ha una certa correlazione con il rachitismo grave e la scarsa risposta clinica complessiva. Tuttavia, queste osservazioni si basano su piccole serie. Pertanto, miriamo a valutare lo spettro genotipico dell'HVDRR e la sua correlazione con l'alopecia e la risposta clinica. Sette pazienti geneticamente provati con HVDRR da cinque famiglie non correlate e 119 probandi da revisione sistematica sono stati analizzati retrospettivamente per dati fenotipici e genotipici e risposta complessiva alla terapia. Nella nostra coorte l'età media di insorgenza del rachitismo era 12 (± 3,4) mesi. L'alopecia era presente in tutti i pazienti tranne uno. Tutti i pazienti avevano scarsa risposta complessiva al calcio ad alte dosi per via orale e al calcitriol e la maggior parte richiedeva calcio endovenoso. Le analisi genetiche hanno rivelato quattro varianti nuove. Dalla revisione sistematica, l'alopecia era presente nella maggioranza (81,5%) e precedeva l'insorgenza del rachitismo. I pazienti con alopecia avevano calcio sierico più elevato (7,6 vs. 6,9 mg/dl, p = 0,008), 1,25(OH)2D più basso (200 vs. 320 pg/ml, p = 0,03) e risposta complessiva simile alla terapia orale (28,7% vs. 35,3%, p = 0,56). L'alopecia era presente nel 51,4% delle varianti non troncanti (NT) del dominio di legame al ligando (LBD), mentre era universale nelle varianti troncanti LBD e in tutte le varianti del dominio di legame al DNA (DBD). La risposta complessiva alla terapia orale era più elevata in LBD-NT (46,4%) rispetto al 7,6% in LBD-troncante e al 19% nelle varianti DBD-NT. Tra le varianti LBD-NT, quelle che interessavano l'eterodimerizzazione di RXR, ma non quelle che interessavano l'affinità del ligando, erano associate ad alopecia. Sia l'alopecia che la risposta complessiva hanno correlazione genotipica. L'età alla diagnosi e la risposta complessiva alla terapia orale erano simili tra i pazienti con e senza alopecia nell'HVDRR geneticamente provato.